310 ਸਟੇਨਲੈਸ ਸਟੀਲ ਕੇਸ਼ਿਕਾ ਕੋਇਲ ਟਿਊਬਿੰਗ ਕੈਮੀਕਲ ਕੰਪੋਨੈਂਟ, ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਮਕੈਨੋਟ੍ਰਾਂਸਡਕਸ਼ਨ ਵਿੱਚ ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਗਲਾਈਕੋਪ੍ਰੋਟੀਨ ਕੰਪਲੈਕਸਾਂ ਦੀ ਭੂਮਿਕਾ

Nature.com 'ਤੇ ਜਾਣ ਲਈ ਤੁਹਾਡਾ ਧੰਨਵਾਦ।ਤੁਸੀਂ ਸੀਮਤ CSS ਸਮਰਥਨ ਦੇ ਨਾਲ ਇੱਕ ਬ੍ਰਾਊਜ਼ਰ ਸੰਸਕਰਣ ਵਰਤ ਰਹੇ ਹੋ।ਸਭ ਤੋਂ ਵਧੀਆ ਅਨੁਭਵ ਲਈ, ਅਸੀਂ ਸਿਫ਼ਾਰਿਸ਼ ਕਰਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਤੁਸੀਂ ਇੱਕ ਅੱਪਡੇਟ ਕੀਤੇ ਬ੍ਰਾਊਜ਼ਰ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰੋ (ਜਾਂ ਇੰਟਰਨੈੱਟ ਐਕਸਪਲੋਰਰ ਵਿੱਚ ਅਨੁਕੂਲਤਾ ਮੋਡ ਨੂੰ ਅਯੋਗ ਕਰੋ)।ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਚੱਲ ਰਹੇ ਸਮਰਥਨ ਨੂੰ ਯਕੀਨੀ ਬਣਾਉਣ ਲਈ, ਅਸੀਂ ਸਟਾਈਲ ਅਤੇ JavaScript ਤੋਂ ਬਿਨਾਂ ਸਾਈਟ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਾਂ।
ਪ੍ਰਤੀ ਸਲਾਈਡ ਤਿੰਨ ਲੇਖ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹੋਏ ਸਲਾਈਡਰ।ਸਲਾਈਡਾਂ ਵਿੱਚ ਜਾਣ ਲਈ ਪਿੱਛੇ ਅਤੇ ਅਗਲੇ ਬਟਨਾਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰੋ, ਜਾਂ ਹਰ ਇੱਕ ਸਲਾਈਡ ਵਿੱਚ ਜਾਣ ਲਈ ਅੰਤ ਵਿੱਚ ਸਲਾਈਡ ਕੰਟਰੋਲਰ ਬਟਨਾਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰੋ।

310 ਸਟੇਨਲੈੱਸ ਸਟੀਲ ਕੇਸ਼ਿਕਾ ਕੋਇਲ ਟਿਊਬਿੰਗ ਸਪਲਾਇਰ

ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਪਿੰਜਰ ਦੀਆਂ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀਆਂ ਅਤੇ ਕਾਰਡੀਓਮਾਇਓਸਾਈਟਸ ਵਿੱਚ ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ-ਗਲਾਈਕੋਪ੍ਰੋਟੀਨ ਕੰਪਲੈਕਸ (ਡੀਜੀਸੀ) ਦਾ ਮੁੱਖ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਹੈ।ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਐਕਟਿਨ ਸਾਈਟੋਸਕੇਲਟਨ ਨੂੰ ਐਕਸਟਰਸੈਲੂਲਰ ਮੈਟਰਿਕਸ (ECM) ਨਾਲ ਜੋੜਦਾ ਹੈ।ਐਕਸਟਰਸੈਲੂਲਰ ਮੈਟ੍ਰਿਕਸ ਅਤੇ ਇੰਟਰਾਸੈਲੂਲਰ ਸਾਈਟੋਸਕੇਲਟਨ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਕੁਨੈਕਸ਼ਨ ਦੇ ਟੁੱਟਣ ਨਾਲ ਪਿੰਜਰ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਹੋਮਿਓਸਟੈਸਿਸ ਲਈ ਵਿਨਾਸ਼ਕਾਰੀ ਨਤੀਜੇ ਹੋ ਸਕਦੇ ਹਨ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਕਈ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਡਿਸਟ੍ਰੋਫੀਆਂ ਹੋ ਸਕਦੀਆਂ ਹਨ।ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ DGCs ਦੇ ਨੁਕਸਾਨ ਨਾਲ ਪ੍ਰਗਤੀਸ਼ੀਲ ਡਾਇਲੇਟਿਡ ਕਾਰਡੀਓਮਾਇਓਪੈਥੀ ਅਤੇ ਸਮੇਂ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਮੌਤ ਹੋ ਜਾਂਦੀ ਹੈ।ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਇੱਕ ਅਣੂ ਸਪ੍ਰਿੰਗ ਦੇ ਤੌਰ ਤੇ ਕੰਮ ਕਰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਡੀਐਚਏ ਸਰਕੋਲੇਮਾ ਦੀ ਅਖੰਡਤਾ ਨੂੰ ਬਣਾਈ ਰੱਖਣ ਵਿੱਚ ਮੁੱਖ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾਉਂਦਾ ਹੈ।ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਸਬੂਤ DGC ਨੂੰ ਮਕੈਨਿਸਟਿਕ ਸਿਗਨਲਿੰਗ ਨਾਲ ਜੋੜ ਰਹੇ ਹਨ, ਹਾਲਾਂਕਿ ਇਹ ਭੂਮਿਕਾ ਬਹੁਤ ਮਾੜੀ ਸਮਝੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ।ਇਸ ਸਮੀਖਿਆ ਲੇਖ ਦਾ ਉਦੇਸ਼ DGCs ਅਤੇ ਮਕੈਨੋਟ੍ਰਾਂਸਡਕਸ਼ਨ ਵਿੱਚ ਉਹਨਾਂ ਦੀ ਭੂਮਿਕਾ ਦਾ ਇੱਕ ਆਧੁਨਿਕ ਦ੍ਰਿਸ਼ਟੀਕੋਣ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਨਾ ਹੈ।ਅਸੀਂ ਪਹਿਲਾਂ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਸੈੱਲ ਮਕੈਨਿਕਸ ਅਤੇ ਫੰਕਸ਼ਨ ਵਿਚਕਾਰ ਗੁੰਝਲਦਾਰ ਸਬੰਧਾਂ 'ਤੇ ਚਰਚਾ ਕਰਦੇ ਹਾਂ, ਅਤੇ ਫਿਰ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਸੈੱਲ ਬਾਇਓਮੈਕਨੀਕਲ ਅਖੰਡਤਾ ਦੇ ਮਕੈਨੋਟ੍ਰਾਂਸਡਕਸ਼ਨ ਅਤੇ ਰੱਖ-ਰਖਾਅ ਵਿੱਚ ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਗਲਾਈਕੋਪ੍ਰੋਟੀਨ ਕੰਪਲੈਕਸ ਦੀ ਭੂਮਿਕਾ 'ਤੇ ਤਾਜ਼ਾ ਖੋਜ ਦੀ ਸਮੀਖਿਆ ਕਰਦੇ ਹਾਂ।ਅੰਤ ਵਿੱਚ, ਅਸੀਂ ਇਹ ਸਮਝਣ ਲਈ ਮੌਜੂਦਾ ਸਾਹਿਤ ਦੀ ਸਮੀਖਿਆ ਕਰਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਕਾਰਡੀਓਮਾਇਓਪੈਥੀ 'ਤੇ ਇੱਕ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਫੋਕਸ ਦੇ ਨਾਲ, ਸੰਭਾਵੀ ਭਵਿੱਖੀ ਦਖਲਅੰਦਾਜ਼ੀ ਦੇ ਬਿੰਦੂਆਂ ਨੂੰ ਉਜਾਗਰ ਕਰਨ ਲਈ DGC ਸਿਗਨਲਿੰਗ ਮੇਕਨੋਸਿਗਨਲਿੰਗ ਮਾਰਗਾਂ ਨੂੰ ਕਿਵੇਂ ਕੱਟਦਾ ਹੈ।
ਸੈੱਲ ਆਪਣੇ ਸੂਖਮ ਵਾਤਾਵਰਣ ਨਾਲ ਨਿਰੰਤਰ ਸੰਚਾਰ ਵਿੱਚ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਅਤੇ ਬਾਇਓਮੈਕਨੀਕਲ ਜਾਣਕਾਰੀ ਦੀ ਵਿਆਖਿਆ ਅਤੇ ਏਕੀਕਰਣ ਲਈ ਉਹਨਾਂ ਵਿਚਕਾਰ ਦੋ-ਪੱਖੀ ਗੱਲਬਾਤ ਜ਼ਰੂਰੀ ਹੈ।ਬਾਇਓਮੈਕਨਿਕਸ ਸਪੇਸ ਅਤੇ ਸਮੇਂ ਵਿੱਚ ਸਮੁੱਚੀ ਸੈਲੂਲਰ ਫੀਨੋਟਾਈਪ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤਰਿਤ ਕਰਕੇ ਮੁੱਖ ਬਾਅਦ ਦੀਆਂ ਘਟਨਾਵਾਂ (ਉਦਾਹਰਨ ਲਈ, ਸਾਈਟੋਸਕੇਲਟਲ ਪੁਨਰਗਠਨ) ਨੂੰ ਨਿਯੰਤਰਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ।ਕਾਰਡੀਓਮਾਇਓਸਾਈਟਸ ਵਿੱਚ ਇਸ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਦਾ ਕੇਂਦਰੀ ਮਹੱਤਵ ਵਾਲਾ ਖੇਤਰ ਹੈ, ਉਹ ਖੇਤਰ ਜਿੱਥੇ ਸਾਰਕੋਲੇਮਾ ਇੰਟਗ੍ਰੀਨ-ਟਲਿਨ-ਵਿਨਕੁਲਿਨ ਅਤੇ ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ-ਗਲਾਈਕੋਪ੍ਰੋਟੀਨ (DGC) ਕੰਪਲੈਕਸਾਂ ਦੇ ਬਣੇ ਇੱਕ ਸਾਰਕੋਮੇਰ ਨਾਲ ਜੁੜਦਾ ਹੈ।ਇੰਟਰਾਸੈਲੂਲਰ ਸਾਇਟੋਸਕੇਲਟਨ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਹੋਏ, ਇਹ ਵੱਖਰੇ ਫੋਕਲ ਐਡੀਸ਼ਨਜ਼ (FAs) ਬਾਇਓਮੈਕਨੀਕਲ ਅਤੇ ਬਾਇਓਕੈਮੀਕਲ ਸੈਲੂਲਰ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਦੇ ਇੱਕ ਕੈਸਕੇਡ ਦਾ ਪ੍ਰਸਾਰ ਕਰਦੇ ਹਨ ਜੋ ਵਿਭਿੰਨਤਾ, ਪ੍ਰਸਾਰ, ਆਰਗੈਨੋਜੇਨੇਸਿਸ, ਮਾਈਗਰੇਸ਼ਨ, ਬਿਮਾਰੀ ਦੇ ਵਿਕਾਸ, ਅਤੇ ਹੋਰ ਬਹੁਤ ਕੁਝ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤਰਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ।ਬਾਇਓਕੈਮੀਕਲ ਅਤੇ/ਜਾਂ (ਏਪੀਆਈ) ਜੈਨੇਟਿਕ ਪਰਿਵਰਤਨਾਂ ਵਿੱਚ ਬਾਇਓਮੈਕੈਨੀਕਲ ਬਲਾਂ ਦੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਨੂੰ ਮਕੈਨੋਟ੍ਰਾਂਸਡਕਸ਼ਨ 1 ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।
ਇੰਟਗ੍ਰੀਨ ਟ੍ਰਾਂਸਮੇਮਬਰੇਨ ਰੀਸੈਪਟਰ 2 ਲੰਬੇ ਸਮੇਂ ਤੋਂ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਐਕਸਟਰਸੈਲੂਲਰ ਮੈਟ੍ਰਿਕਸ ਨੂੰ ਐਂਕਰ ਕਰਨ ਅਤੇ ਅੰਦਰੂਨੀ ਅਤੇ ਬਾਹਰੀ ਸਿਗਨਲ ਦੋਵਾਂ ਵਿੱਚ ਵਿਚੋਲਗੀ ਕਰਨ ਲਈ ਜਾਣਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।ਇੰਟਗ੍ਰੀਨਸ ਦੇ ਸਮਾਨਾਂਤਰ ਵਿੱਚ, DGCs ECM ਨੂੰ ਸਾਇਟੋਸਕੇਲਟਨ ਨਾਲ ਜੋੜਦੇ ਹਨ, ਸੈੱਲ 3 ਦੇ ਬਾਹਰ ਅਤੇ ਅੰਦਰ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਇੱਕ ਨਾਜ਼ੁਕ ਸਬੰਧ ਸਥਾਪਤ ਕਰਦੇ ਹਨ।ਪੂਰੀ-ਲੰਬਾਈ ਦਾ ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ (Dp427) ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ ਦਿਲ ਅਤੇ ਪਿੰਜਰ ਦੀਆਂ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀਆਂ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਗਟ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਪਰ ਇਹ ਕੇਂਦਰੀ ਨਸ ਪ੍ਰਣਾਲੀ ਦੇ ਟਿਸ਼ੂਆਂ ਵਿੱਚ ਵੀ ਦੇਖਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਰੈਟੀਨਾ ਅਤੇ ਪੁਰਕਿੰਜੇ ਟਿਸ਼ੂ 4 ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ।ਇੰਟਗ੍ਰੀਨਸ ਅਤੇ ਡੀਜੀਸੀ ਵਿੱਚ ਪਰਿਵਰਤਨ ਨੂੰ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਡਿਸਟ੍ਰੋਫੀ ਅਤੇ ਪ੍ਰਗਤੀਸ਼ੀਲ ਡਾਇਲੇਟਿਡ ਕਾਰਡੀਓਮਾਇਓਪੈਥੀ (ਡੀਸੀਐਮ) (ਟੇਬਲ 1) 5,6 ਦੇ ਕਾਰਨ ਮੰਨਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ, ਕੇਂਦਰੀ ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਪ੍ਰੋਟੀਨ DGCs ਨੂੰ ਏਨਕੋਡ ਕਰਨ ਵਾਲੇ DMD ਪਰਿਵਰਤਨ ਡੁਕੇਨ ਮਾਸਕੂਲਰ ਡਿਸਟ੍ਰੋਫੀ (DMD) 7 ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣਦੇ ਹਨ।DGC α- ਅਤੇ β-dystroglycan (α/β-DG), sarcoglycan-sarcospan, syntrophin, ਅਤੇ dystrofin8 ਸਮੇਤ ਕਈ ਉਪ-ਕੰਪਲੈਕਸਾਂ ਨਾਲ ਬਣਿਆ ਹੈ।
ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਇੱਕ ਸਾਇਟੋਸਕੇਲੇਟਲ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਹੈ ਜੋ DMD (Xp21.1-Xp22) ਦੁਆਰਾ ਏਨਕੋਡ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ ਜੋ DGC ਨੂੰ ਬਣਾਈ ਰੱਖਣ ਵਿੱਚ ਕੇਂਦਰੀ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾਉਂਦਾ ਹੈ।ਡੀਜੀਸੀ ਸਰਕੋਲੇਮਾ ਦੀ ਇਕਸਾਰਤਾ ਨੂੰ ਬਰਕਰਾਰ ਰੱਖਦਾ ਹੈ, ਸਟਰੇਟਿਡ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਟਿਸ਼ੂ ਦੀ ਪਲਾਜ਼ਮਾ ਝਿੱਲੀ।ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਇੱਕ ਅਣੂ ਸਪਰਿੰਗ ਅਤੇ ਅਣੂ ਸਕੈਫੋਲਡ 9,10 ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਕੰਮ ਕਰਕੇ ਸੰਕੁਚਨ ਕਾਰਨ ਹੋਣ ਵਾਲੇ ਨੁਕਸਾਨ ਨੂੰ ਘੱਟ ਕਰਦਾ ਹੈ।ਪੂਰੀ-ਲੰਬਾਈ ਵਾਲੇ ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਦਾ 427 kDa ਦਾ ਅਣੂ ਭਾਰ ਹੈ, ਹਾਲਾਂਕਿ, DMD ਵਿੱਚ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਅੰਦਰੂਨੀ ਪ੍ਰਮੋਟਰਾਂ ਦੇ ਕਾਰਨ, Dp7111 ਸਮੇਤ ਕਈ ਕੁਦਰਤੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਹੋਣ ਵਾਲੇ ਕੱਟੇ ਹੋਏ ਆਈਸੋਫਾਰਮ ਹਨ।
ਐਕਸੈਸਰੀ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਨੂੰ ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਲਈ ਸਥਾਨਿਕ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਸੱਚੇ ਮਕੈਨੋਟ੍ਰਾਂਸਡਿਊਸਰ ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਨਿਊਰੋਨਲ ਨਾਈਟ੍ਰਿਕ ਆਕਸਾਈਡ ਸਿੰਥੇਜ਼ (ਐਨਐਨਓਐਸ), ਹਾਂ-ਸਬੰਧਤ ਪ੍ਰੋਟੀਨ (ਵਾਈਏਪੀ), ਅਤੇ ਕੈਵੀਓਲਿਨ -3 ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ, ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ ਸੈਲੂਲਰ ਸਿਗਨਲਿੰਗ ਦੇ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਭਾਗਾਂ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ।ਮਿਸ਼ਰਣ 12, 13, 14. ਅਡਜਸ਼ਨ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਸੈੱਲਾਂ ਅਤੇ ਮੈਟ੍ਰਿਕਸ ਵਿਚਕਾਰ ਪਰਸਪਰ ਕ੍ਰਿਆਵਾਂ ਨਾਲ ਜੁੜਿਆ ਇੱਕ ਸੈਲੂਲਰ ਮਕੈਨਿਜ਼ਮ, ਇੰਟਗ੍ਰੀਨ ਅਤੇ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਡਾਊਨਸਟ੍ਰੀਮ ਟੀਚਿਆਂ ਦੁਆਰਾ ਬਣਦਾ ਹੈ, ਇਹ ਦੋ ਕੰਪਲੈਕਸ ਸੈੱਲ ਦੇ "ਅੰਦਰ" ਅਤੇ "ਬਾਹਰ" ਵਿਚਕਾਰ ਇੰਟਰਫੇਸ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ। .ਅਸਧਾਰਨ ਵਿਨਾਸ਼ ਤੋਂ ਇਹਨਾਂ ਫੋਕਲ ਐਡੀਸ਼ਨਾਂ ਦੀ ਰੱਖਿਆ ਕਰਨਾ ਸੈੱਲ ਦੇ ਵਿਵਹਾਰ ਅਤੇ ਬਚਾਅ ਲਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹੈ।ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਡੇਟਾ ਸਮਰਥਨ ਕਰਦਾ ਹੈ ਕਿ ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਮਕੈਨੋਸੈਂਸੀਟਿਵ ਆਇਨ ਚੈਨਲਾਂ ਦਾ ਇੱਕ ਮਾਡੂਲੇਟਰ ਹੈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਸਟ੍ਰੈਚ-ਐਕਟੀਵੇਟਿਡ ਚੈਨਲ, ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ ਐਲ-ਟਾਈਪ Ca2+ ਚੈਨਲ ਅਤੇ TRPC 15 ਚੈਨਲ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ।
ਹਾਲਾਂਕਿ ਸਟ੍ਰਾਈਟਿਡ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਹੋਮਿਓਸਟੈਟਿਕ ਫੰਕਸ਼ਨ ਲਈ ਡਾਈਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹੈ, ਪਰ ਸਹੀ ਸਹਾਇਕ ਵਿਧੀਆਂ ਘੱਟ ਸਪੱਸ਼ਟ ਹਨ, ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਦੀ ਭੂਮਿਕਾ ਅਤੇ ਮਕੈਨੋਸੈਂਸਰ ਅਤੇ ਮਕੈਨੀਕਲ ਰੱਖਿਅਕ ਵਜੋਂ ਕੰਮ ਕਰਨ ਦੀ ਸਮਰੱਥਾ।ਡਾਈਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਦੇ ਨੁਕਸਾਨ ਦੇ ਕਾਰਨ, ਕਈ ਅਣ-ਜਵਾਬ ਸਵਾਲ ਪੈਦਾ ਹੋਏ ਹਨ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ: ਕੀ ਮਕੈਨੋਸੈਂਸੀਟਿਵ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਜਿਵੇਂ ਕਿ YAP ਅਤੇ AMPK ਸਰਕੋਲੇਮਾ ਵਿੱਚ ਗਲਤ ਸਥਾਨਿਤ ਹਨ;ਕੀ ਇੰਟੀਗ੍ਰੇਨ ਦੇ ਨਾਲ ਕ੍ਰਾਸਸਟਾਲ ਹਨ, ਅਜਿਹੇ ਹਾਲਾਤ ਜੋ ਅਸਧਾਰਨ ਮਕੈਨੋਟ੍ਰਾਂਸਡਕਸ਼ਨ ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣ ਸਕਦੇ ਹਨ?ਇਹ ਸਾਰੀਆਂ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ DMD ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਦੇਖੇ ਗਏ ਗੰਭੀਰ DCM ਫੀਨੋਟਾਈਪ ਵਿੱਚ ਯੋਗਦਾਨ ਪਾ ਸਕਦੀਆਂ ਹਨ।
ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਸਮੁੱਚੇ DMD ਫੀਨੋਟਾਈਪ ਦੇ ਨਾਲ ਸੈਲੂਲਰ ਬਾਇਓਮੈਕਨਿਕਸ ਵਿੱਚ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਦੇ ਸਬੰਧ ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਕਲੀਨਿਕਲ ਪ੍ਰਭਾਵ ਹਨ.ਡੀਐਮਡੀ ਇੱਕ ਐਕਸ-ਲਿੰਕਡ ਮਾਸਕੂਲਰ ਡਿਸਟ੍ਰੋਫੀ ਹੈ ਜੋ 1:3500-5000 ਮਰਦਾਂ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਜਿਸਦੀ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਗਤੀਸ਼ੀਲਤਾ ਦੇ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਨੁਕਸਾਨ (<5 ਸਾਲ) ਅਤੇ ਪ੍ਰਗਤੀਸ਼ੀਲ ਡੀਸੀਐਮ ਦੇ ਨਾਲ ਹੋਰ ਈਟੀਓਲੋਜੀਜ਼ 16,17,18 ਦੇ ਡੀਸੀਐਮ ਨਾਲੋਂ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਤੌਰ 'ਤੇ ਬਦਤਰ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਨਾਲ ਹੁੰਦੀ ਹੈ।
ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਦੇ ਨੁਕਸਾਨ ਦੇ ਬਾਇਓਮੈਕਨਿਕਸ ਦਾ ਪੂਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਵਰਣਨ ਨਹੀਂ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ, ਅਤੇ ਇੱਥੇ ਅਸੀਂ ਇਸ ਧਾਰਨਾ ਦਾ ਸਮਰਥਨ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਸਬੂਤਾਂ ਦੀ ਸਮੀਖਿਆ ਕਰਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਅਸਲ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਮਕੈਨੋਪ੍ਰੋਟੈਕਟਿਵ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਅਰਥਾਤ ਸਾਰਕੋਲੇਮਾ ਦੀ ਅਖੰਡਤਾ ਨੂੰ ਕਾਇਮ ਰੱਖਣਾ, ਅਤੇ ਮਕੈਨੋਟ੍ਰਾਂਸਡਕਸ਼ਨ ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹੈ।ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਅਸੀਂ ਇੰਟਗ੍ਰੀਨ ਦੇ ਨਾਲ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਕ੍ਰਾਸਸਟਾਲ ਦਾ ਸੁਝਾਅ ਦੇਣ ਵਾਲੇ ਸਬੂਤਾਂ ਦੀ ਸਮੀਖਿਆ ਕੀਤੀ, ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸਟ੍ਰਾਈਟਿਡ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਲੈਮਿਨਿਨ α7β1D ਨੂੰ ਬਾਈਡਿੰਗ।
ਸੰਮਿਲਨ ਅਤੇ ਮਿਟਾਉਣਾ DMD ਵਿੱਚ ਵੱਡੀ ਗਿਣਤੀ ਵਿੱਚ ਪਰਿਵਰਤਨ ਲਈ ਜ਼ਿੰਮੇਵਾਰ ਹਨ, 72% ਪਰਿਵਰਤਨ ਅਜਿਹੇ ਪਰਿਵਰਤਨ 19 ਦੇ ਕਾਰਨ ਹੁੰਦੇ ਹਨ।ਕਲੀਨਿਕਲ ਤੌਰ 'ਤੇ, DMD ਬਚਪਨ (≤5 ਸਾਲ) ਵਿੱਚ ਹਾਈਪੋਟੈਂਸ਼ਨ, ਸਕਾਰਾਤਮਕ ਗੋਵਰ ਦੇ ਚਿੰਨ੍ਹ, ਉਮਰ-ਸਬੰਧਤ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਵਿੱਚ ਦੇਰੀ ਨਾਲ ਤਰੱਕੀ, ਮਾਨਸਿਕ ਕਮਜ਼ੋਰੀ, ਅਤੇ ਪਿੰਜਰ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀਆਂ ਦੇ ਐਟ੍ਰੋਫੀ ਦੇ ਨਾਲ ਪੇਸ਼ ਕਰਦਾ ਹੈ।ਸਾਹ ਦੀ ਤਕਲੀਫ ਇਤਿਹਾਸਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਡੀਐਮਡੀ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਮੌਤ ਦਾ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਕਾਰਨ ਰਹੀ ਹੈ, ਪਰ ਸੁਧਾਰੀ ਸਹਾਇਤਾ ਦੇਖਭਾਲ (ਕੋਰਟੀਕੋਸਟੀਰੋਇਡਜ਼, ਲਗਾਤਾਰ ਸਕਾਰਾਤਮਕ ਸਾਹ ਨਾਲੀ ਦੇ ਦਬਾਅ) ਨੇ ਇਹਨਾਂ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਜੀਵਨ ਦੀ ਸੰਭਾਵਨਾ ਨੂੰ ਵਧਾਇਆ ਹੈ, ਅਤੇ 1990 ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਪੈਦਾ ਹੋਏ ਡੀਐਮਡੀ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਔਸਤ ਉਮਰ 28.1 ਸਾਲ 20,21 ਹੈ। ..ਹਾਲਾਂਕਿ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਮਰੀਜ਼ ਦਾ ਬਚਾਅ ਵਧਦਾ ਹੈ, ਪ੍ਰਗਤੀਸ਼ੀਲ ਡੀਸੀਐਮ ਦਾ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਦੂਜੇ ਕਾਰਡੀਓਮਾਇਓਪੈਥੀਜ਼ 16 ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਤੌਰ 'ਤੇ ਮਾੜਾ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਅੰਤਮ-ਪੜਾਅ ਦੀ ਦਿਲ ਦੀ ਅਸਫਲਤਾ ਹੁੰਦੀ ਹੈ, ਜੋ ਵਰਤਮਾਨ ਵਿੱਚ ਮੌਤ ਦਾ ਮੁੱਖ ਕਾਰਨ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਲਗਭਗ 50% ਡੀਐਮਡੀ ਮੌਤਾਂ 17,18 ਲਈ ਜ਼ਿੰਮੇਵਾਰ ਹੈ।
ਪ੍ਰਗਤੀਸ਼ੀਲ ਡੀਸੀਐਮ ਦੀ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਖੱਬੀ ਵੈਂਟ੍ਰਿਕੂਲਰ ਫੈਲਣ ਅਤੇ ਪਾਲਣਾ, ਵੈਂਟ੍ਰਿਕੂਲਰ ਥਿਨਿੰਗ, ਵਧੀ ਹੋਈ ਫਾਈਬਰੋਫੈਟੀ ਘੁਸਪੈਠ, ਸਿਸਟੋਲਿਕ ਫੰਕਸ਼ਨ ਵਿੱਚ ਕਮੀ, ਅਤੇ ਐਰੀਥਮੀਆ ਦੀ ਵਧੀ ਹੋਈ ਬਾਰੰਬਾਰਤਾ ਦੁਆਰਾ ਦਰਸਾਈ ਜਾਂਦੀ ਹੈ।DMD ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ DCM ਦੀ ਡਿਗਰੀ ਅੱਲੜ੍ਹ ਉਮਰ (90% ਤੋਂ 18 ਸਾਲ ਦੀ ਉਮਰ) ਵਿੱਚ ਲਗਭਗ ਸਰਵ ਵਿਆਪਕ ਹੈ, ਪਰ 10 ਸਾਲ ਦੀ ਉਮਰ 8,22 ਤੱਕ ਲਗਭਗ 59% ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਮੌਜੂਦ ਹੈ।ਇਸ ਮੁੱਦੇ ਨੂੰ ਸੰਬੋਧਿਤ ਕਰਨਾ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹੈ ਕਿਉਂਕਿ ਖੱਬਾ ਵੈਂਟ੍ਰਿਕੂਲਰ ਇਜੈਕਸ਼ਨ ਫਰੈਕਸ਼ਨ 1.6% ਪ੍ਰਤੀ ਸਾਲ 23 ਦੀ ਦਰ ਨਾਲ ਲਗਾਤਾਰ ਘਟ ਰਿਹਾ ਹੈ।
DMD ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ, ਖਾਸ ਕਰਕੇ ਸਾਈਨਸ ਟੈਚੀਕਾਰਡਿਆ ਅਤੇ ਵੈਂਟ੍ਰਿਕੂਲਰ ਟੈਚੀਕਾਰਡਿਆ, ਅਤੇ ਅਚਾਨਕ ਦਿਲ ਦੀ ਮੌਤ ਦਾ ਕਾਰਨ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਵਿੱਚ ਕਾਰਡੀਅਕ ਐਰੀਥਮੀਆ ਆਮ ਹੁੰਦਾ ਹੈ।ਐਰੀਥਮੀਆ ਫਾਈਬਰੋਫੈਟੀ ਘੁਸਪੈਠ ਦਾ ਨਤੀਜਾ ਹੈ, ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸਬਬੇਸਲ ਖੱਬੇ ਵੈਂਟ੍ਰਿਕਲ ਵਿੱਚ, ਜੋ ਰਿਟਰਨ ਸਰਕਟਰੀ ਦੇ ਨਾਲ-ਨਾਲ [Ca2+]i ਪ੍ਰੋਸੈਸਿੰਗ ਨਪੁੰਸਕਤਾ ਅਤੇ ਆਇਨ ਚੈਨਲ ਨਪੁੰਸਕਤਾ 24,25 ਨੂੰ ਕਮਜ਼ੋਰ ਕਰਦਾ ਹੈ।ਕਲੀਨਿਕਲ ਕਾਰਡੀਆਕ ਪੇਸ਼ਕਾਰੀ ਦੀ ਪਛਾਣ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹੈ, ਕਿਉਂਕਿ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਇਲਾਜ ਦੀਆਂ ਰਣਨੀਤੀਆਂ ਗੰਭੀਰ DCM ਦੀ ਸ਼ੁਰੂਆਤ ਵਿੱਚ ਦੇਰੀ ਕਰ ਸਕਦੀਆਂ ਹਨ।
ਕਾਰਡੀਅਕ ਨਪੁੰਸਕਤਾ ਅਤੇ ਪਿੰਜਰ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਰੋਗ ਦੇ ਇਲਾਜ ਦੀ ਮਹੱਤਤਾ ਨੂੰ ਇੱਕ ਦਿਲਚਸਪ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਡੀਐਮਡੀ ਵਿੱਚ ਮੌਜੂਦ ਅੰਤਰੀਵ ਦਿਲ ਦੀਆਂ ਸਮੱਸਿਆਵਾਂ ਨੂੰ ਸੰਬੋਧਿਤ ਕੀਤੇ ਬਿਨਾਂ ਪਿੰਜਰ ਦੇ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਟਿਸ਼ੂ ਨੂੰ ਸੁਧਾਰਨ ਦੇ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਦਾ ਅਧਿਐਨ ਕਰਨ ਲਈ mdx26 ਨਾਮਕ DMD ਦੇ ਮਾਊਸ ਮਾਡਲ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ।ਇੱਥੇ, ਲੇਖਕਾਂ ਨੇ ਪਿੰਜਰ ਦੀਆਂ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀਆਂ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਦਿਲ ਦੀ ਨਪੁੰਸਕਤਾ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਵਿਰੋਧਾਭਾਸੀ 5-ਗੁਣਾ ਵਾਧਾ ਦਿਖਾਇਆ, ਅਤੇ ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ ਇਜੈਕਸ਼ਨ ਫਰੈਕਸ਼ਨ 26 ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਕਮੀ ਸੀ।ਪਿੰਜਰ ਦੀਆਂ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀਆਂ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਕਾਰਜ ਉੱਚ ਸਰੀਰਕ ਗਤੀਵਿਧੀ ਨੂੰ ਮਾਇਓਕਾਰਡੀਅਮ 'ਤੇ ਵਧੇਰੇ ਦਬਾਅ ਪਾਉਣ ਦੀ ਆਗਿਆ ਦਿੰਦਾ ਹੈ, ਇਸ ਨੂੰ ਆਮ ਨਪੁੰਸਕਤਾ ਲਈ ਵਧੇਰੇ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲ ਬਣਾਉਂਦਾ ਹੈ।ਇਹ ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਡੀਐਮਡੀ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਇਲਾਜ ਦੇ ਮਹੱਤਵ ਨੂੰ ਉਜਾਗਰ ਕਰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਇਕੱਲੇ ਪਿੰਜਰ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਥੈਰੇਪੀ ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਸਾਵਧਾਨ ਕਰਦਾ ਹੈ।
ਡੀਜੀਸੀ ਕਈ ਵਾਧੂ ਫੰਕਸ਼ਨ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਅਰਥਾਤ, ਸਾਰਕੋਲੇਮਾ ਨੂੰ ਢਾਂਚਾਗਤ ਸਥਿਰਤਾ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਇੱਕ ਅਣੂ ਸਕੈਫੋਲਡ ਬਣ ਜਾਂਦੇ ਹਨ ਜੋ ਇੱਕ ਸਿਗਨਲ ਲਿੰਕ ਵਜੋਂ ਕੰਮ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਮਕੈਨੋਸੈਂਸਟਿਵ ਆਇਨ ਚੈਨਲਾਂ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਮਹਿੰਗੇ ਮਕੈਨੋਟ੍ਰਾਂਸਡਕਸ਼ਨ ਦਾ ਕੋਰ, ਅਤੇ ਖੇਤਰ ਵਿੱਚ ਲੇਟਰਲ ਫੋਰਸ ਦੇ ਸੰਚਾਰ ਵਿੱਚ ਹਿੱਸਾ ਲੈਂਦਾ ਹੈ। ਪਸਲੀਆਂ (ਚਿੱਤਰ 1ਬੀ)।.ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਇਸ ਯੋਗਤਾ ਵਿੱਚ ਕੇਂਦਰੀ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਅੰਦਰੂਨੀ ਪ੍ਰਮੋਟਰਾਂ ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਦੇ ਕਾਰਨ, ਕਈ ਵੱਖੋ-ਵੱਖਰੇ ਆਈਸੋਫਾਰਮ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਹਰ ਇੱਕ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਟਿਸ਼ੂਆਂ ਵਿੱਚ ਵੱਖਰੀ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾਉਂਦਾ ਹੈ।ਵੱਖੋ-ਵੱਖਰੇ ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਆਈਸੋਫਾਰਮਾਂ ਦੀ ਵਿਭਿੰਨ ਟਿਸ਼ੂ ਸਮੀਕਰਨ ਇਸ ਧਾਰਨਾ ਦਾ ਸਮਰਥਨ ਕਰਦੀ ਹੈ ਕਿ ਹਰੇਕ ਆਈਸੋਫਾਰਮ ਵੱਖਰੀ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾਉਂਦਾ ਹੈ।ਉਦਾਹਰਨ ਲਈ, ਖਿਰਦੇ ਦੇ ਟਿਸ਼ੂ ਪੂਰੀ ਲੰਬਾਈ (Dp427m) ਦੇ ਨਾਲ-ਨਾਲ ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਦੇ ਛੋਟੇ Dp71m ਆਈਸੋਫਾਰਮ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਪਿੰਜਰ ਟਿਸ਼ੂ ਸਿਰਫ਼ ਦੋ ਵਿੱਚੋਂ ਪਹਿਲੇ ਨੂੰ ਪ੍ਰਗਟ ਕਰਦਾ ਹੈ।ਹਰੇਕ ਉਪ-ਕਿਸਮ ਦੀ ਭੂਮਿਕਾ ਦਾ ਨਿਰੀਖਣ ਨਾ ਸਿਰਫ਼ ਇਸਦੇ ਸਰੀਰਕ ਫੰਕਸ਼ਨ ਨੂੰ ਪ੍ਰਗਟ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ, ਸਗੋਂ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਡਾਈਸਟ੍ਰੋਫੀ ਦੇ ਜਰਾਸੀਮ ਨੂੰ ਵੀ ਪ੍ਰਗਟ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ।
ਪੂਰੀ-ਲੰਬਾਈ ਵਾਲੇ ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ (Dp427m) ਅਤੇ ਛੋਟੇ, ਕੱਟੇ ਹੋਏ Dp71 ਆਈਸੋਫਾਰਮ ਦੀ ਯੋਜਨਾਬੱਧ ਪ੍ਰਤੀਨਿਧਤਾ।ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਵਿੱਚ ਚਾਰ ਲੂਪਸ ਦੁਆਰਾ ਵੱਖ ਕੀਤੇ 24 ਸਪੈਕਟ੍ਰੀਨ ਦੁਹਰਾਓ ਹਨ, ਨਾਲ ਹੀ ਇੱਕ ਐਕਟਿਨ-ਬਾਈਡਿੰਗ ਡੋਮੇਨ (ABD), ਇੱਕ ਸਿਸਟੀਨ-ਅਮੀਰ (CR) ਡੋਮੇਨ, ਅਤੇ ਇੱਕ C-ਟਰਮਿਨਸ (CT)।ਮੁੱਖ ਬਾਈਡਿੰਗ ਭਾਈਵਾਲਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਮਾਈਕ੍ਰੋਟਿਊਬਿਊਲਜ਼ (MTs) ਅਤੇ ਸਾਰਕੋਲੇਮਾ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ।Dp71 ਦੇ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ isoforms ਹਨ, Dp71m ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਟਿਸ਼ੂ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ ਅਤੇ Dp71b ਨਰਵਸ ਟਿਸ਼ੂ ਆਈਸੋਫਾਰਮ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ।ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ, Dp71f ਨਿਊਰੋਨਸ ਦੇ cytoplasmic isoform ਦਾ ਹਵਾਲਾ ਦਿੰਦਾ ਹੈ।b ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ-ਗਲਾਈਕੋਪ੍ਰੋਟੀਨ ਕੰਪਲੈਕਸ (DHA) ਸਮੁੱਚੇ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸਾਰਕੋਲੇਮਾ ਵਿੱਚ ਸਥਿਤ ਹੈ।ਬਾਇਓਮੈਕਨੀਕਲ ਬਲ ECM ਅਤੇ F-actin ਵਿਚਕਾਰ ਬਦਲਦੇ ਹਨ।DGCs ਅਤੇ ਇੰਟਗ੍ਰੀਨ ਅਡੈਸ਼ਨ ਵਿਚਕਾਰ ਸੰਭਾਵੀ ਕ੍ਰਾਸਸਟਾਲ ਨੂੰ ਨੋਟ ਕਰੋ, Dp71 ਫੋਕਲ ਅਡੈਸ਼ਨ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾ ਸਕਦਾ ਹੈ।Biorender.com ਨਾਲ ਬਣਾਇਆ ਗਿਆ।
ਡੀਐਮਡੀ ਸਭ ਤੋਂ ਆਮ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਡਿਸਟ੍ਰੋਫੀ ਹੈ ਅਤੇ ਡੀਐਮਡੀ ਵਿੱਚ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੇ ਕਾਰਨ ਹੁੰਦਾ ਹੈ।ਹਾਲਾਂਕਿ, ਐਂਟੀ-ਡਾਈਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਦੀ ਭੂਮਿਕਾ ਬਾਰੇ ਸਾਡੀ ਮੌਜੂਦਾ ਸਮਝ ਦੀ ਪੂਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਪ੍ਰਸ਼ੰਸਾ ਕਰਨ ਲਈ, ਇਸ ਨੂੰ ਸਮੁੱਚੇ ਤੌਰ 'ਤੇ ਡੀਜੀਸੀ ਦੇ ਸੰਦਰਭ ਵਿੱਚ ਰੱਖਣਾ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹੈ।ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ, ਦੂਜੇ ਸੰਘਟਕ ਪ੍ਰੋਟੀਨਾਂ ਦਾ ਸੰਖੇਪ ਵਰਣਨ ਕੀਤਾ ਜਾਵੇਗਾ।ਡੀਜੀਸੀ ਦੀ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਰਚਨਾ ਦਾ ਅਧਿਐਨ 1980 ਦੇ ਦਹਾਕੇ ਦੇ ਅਖੀਰ ਵਿੱਚ ਕੀਤਾ ਜਾਣਾ ਸ਼ੁਰੂ ਹੋਇਆ, ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਵੱਲ ਧਿਆਨ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ।Koenig27,28, Hoffman29 ਅਤੇ Ervasti30 ਨੇ ਧਾਰੀਆਂ ਵਾਲੀਆਂ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀਆਂ ਵਿੱਚ 427 kDa ਪ੍ਰੋਟੀਨ, ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕਰਕੇ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਖੋਜ ਕੀਤੀ।
ਇਸ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, ਸਾਰਕੋਗਲਾਈਕਨ, ਟ੍ਰਾਂਸਸਿਨ, ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਸਬ-ਕੰਪਲੈਕਸ, ਡਾਇਸਬ੍ਰੇਵਿਨ, ਅਤੇ ਸਿੰਟ੍ਰੋਫਿਨ 8 ਸਮੇਤ ਹੋਰ ਉਪ-ਕੰਪਲੈਕਸਾਂ ਨੂੰ ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਨਾਲ ਸੰਬੰਧਿਤ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਸੀ, ਜੋ ਮਿਲ ਕੇ ਮੌਜੂਦਾ ਡੀਜੀਸੀ ਮਾਡਲ ਦਾ ਗਠਨ ਕਰਦੇ ਹਨ।ਇਹ ਭਾਗ ਪਹਿਲਾਂ ਵਿਅਕਤੀਗਤ ਭਾਗਾਂ ਦੀ ਵਿਸਤਾਰ ਵਿੱਚ ਜਾਂਚ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਮਕੈਨੋਸੈਂਸਰੀ ਧਾਰਨਾ ਵਿੱਚ ਡੀਜੀਸੀ ਦੀ ਭੂਮਿਕਾ ਲਈ ਸਬੂਤਾਂ ਦਾ ਪ੍ਰਸਾਰ ਕਰੇਗਾ।
ਧਾਰੀਦਾਰ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਟਿਸ਼ੂ ਵਿੱਚ ਮੌਜੂਦ ਪੂਰੀ-ਲੰਬਾਈ ਦਾ ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਆਈਸੋਫਾਰਮ Dp427m ਹੈ (ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀਆਂ ਲਈ "m" ਇਸ ਨੂੰ ਦਿਮਾਗ ਤੋਂ ਵੱਖ ਕਰਨ ਲਈ) ਅਤੇ ਇੱਕ ਵੱਡੀ ਡੰਡੇ ਦੇ ਆਕਾਰ ਦਾ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਹੈ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਕਾਰਡੀਓਮਾਈਸਾਈਟ ਸਰਕੋਲੇਮਾ ਦੇ ਹੇਠਾਂ ਸਥਿਤ ਚਾਰ ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਡੋਮੇਨ ਹਨ, ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸਮੁੰਦਰੀ ਖੇਤਰ ਵਿੱਚ। 29, 32. Dp427m, Xp21.1 'ਤੇ DMD ਜੀਨ ਦੁਆਰਾ ਏਨਕੋਡ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ 2.2 ਮੈਗਾਬੇਸ 'ਤੇ ਉਤਪੰਨ 79 ਐਕਸੋਨ ਹਨ ਅਤੇ ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ ਇਹ ਸਾਡੇ ਜੀਨੋਮ8 ਵਿੱਚ ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਡਾ ਜੀਨ ਹੈ।
ਡੀਐਮਡੀ ਵਿੱਚ ਕਈ ਅੰਦਰੂਨੀ ਪ੍ਰਮੋਟਰ ਮਲਟੀਪਲ ਕੱਟੇ ਹੋਏ ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਆਈਸੋਫਾਰਮ ਪੈਦਾ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਕੁਝ ਟਿਸ਼ੂ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਹਨ।Dp427m ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ, Dp71m ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਤੌਰ 'ਤੇ ਕੱਟਿਆ ਗਿਆ ਹੈ ਅਤੇ ਇੱਕ ਸਪੈਕਟ੍ਰੀਨ ਰੀਪੀਟ ਡੋਮੇਨ ਜਾਂ ਇੱਕ N-ਟਰਮੀਨਲ ABD ਡੋਮੇਨ ਦੀ ਘਾਟ ਹੈ।ਹਾਲਾਂਕਿ, Dp71m C-ਟਰਮੀਨਲ ਬਾਈਡਿੰਗ ਬਣਤਰ ਨੂੰ ਬਰਕਰਾਰ ਰੱਖਦਾ ਹੈ।ਕਾਰਡੀਓਮਾਇਓਸਾਈਟਸ ਵਿੱਚ, Dp71m ਦੀ ਭੂਮਿਕਾ ਅਸਪਸ਼ਟ ਹੈ, ਪਰ ਇਸਨੂੰ ਟੀ ਟਿਊਬਾਂ ਵਿੱਚ ਸਥਾਨੀਕਰਨ ਕਰਨ ਲਈ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ, ਇਹ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦਾ ਹੈ ਕਿ ਇਹ 33,34,35 ਉਤੇਜਨਾ-ਸੰਕੁਚਨ ਜੋੜ ਨੂੰ ਨਿਯਮਤ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਮਦਦ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ।ਸਾਡੇ ਗਿਆਨ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ, ਦਿਲ ਦੇ ਟਿਸ਼ੂ ਵਿੱਚ Dp71m ਦੀ ਹਾਲ ਹੀ ਵਿੱਚ ਖੋਜ ਵੱਲ ਬਹੁਤ ਘੱਟ ਧਿਆਨ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ ਹੈ, ਪਰ ਕੁਝ ਅਧਿਐਨਾਂ ਤੋਂ ਪਤਾ ਲੱਗਦਾ ਹੈ ਕਿ ਇਹ ਸਟ੍ਰੈਚ-ਐਕਟੀਵੇਟਿਡ ਆਇਨ ਚੈਨਲਾਂ ਨਾਲ ਜੁੜਿਆ ਹੋਇਆ ਹੈ, ਅਤੇ ਮਾਸੂਬੂਚੀ ਨੇ ਸੁਝਾਅ ਦਿੱਤਾ ਹੈ ਕਿ ਇਹ nNOS33 ਦੇ ਨਿਯਮ ਵਿੱਚ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾ ਸਕਦਾ ਹੈ।, 36. ਅਜਿਹਾ ਕਰਨ ਨਾਲ, Dp71 ਨੇ ਨਿਊਰੋਫਿਜ਼ੀਓਲੋਜੀ ਅਤੇ ਪਲੇਟਲੇਟ ਖੋਜ ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਧਿਆਨ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ ਹੈ, ਉਹ ਖੇਤਰ ਜੋ ਕਾਰਡੀਓਮਾਇਓਸਾਈਟਸ 37,38,39 ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਭੂਮਿਕਾ ਬਾਰੇ ਸਮਝ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ।
ਨਰਵਸ ਟਿਸ਼ੂ ਵਿੱਚ, Dp71b ਆਈਸੋਫਾਰਮ ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ ਪ੍ਰਗਟ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, 14 ਆਈਸੋਫਾਰਮ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੇ ਗਏ 38 ਦੇ ਨਾਲ।ਕੇਂਦਰੀ ਤੰਤੂ ਪ੍ਰਣਾਲੀ ਵਿੱਚ ਐਕਵਾਪੋਰਿਨ 4 ਅਤੇ ਕਿਰ4.1 ਪੋਟਾਸ਼ੀਅਮ ਚੈਨਲਾਂ ਦਾ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਰੈਗੂਲੇਟਰ, ਡੀਪੀ71ਬੀ ਦਾ ਮਿਟਾਉਣਾ, ਖੂਨ-ਦਿਮਾਗ ਦੀ ਰੁਕਾਵਟ ਦੀ ਪਾਰਦਰਸ਼ੀਤਾ ਨੂੰ ਬਦਲਦਾ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ।ਆਇਨ ਚੈਨਲ ਰੈਗੂਲੇਸ਼ਨ ਵਿੱਚ Dp71b ਦੀ ਭੂਮਿਕਾ ਦੇ ਮੱਦੇਨਜ਼ਰ, Dp71m ਕਾਰਡੀਓਮਾਇਓਸਾਈਟਸ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਸਮਾਨ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾ ਸਕਦਾ ਹੈ।
ਕੌਸਟਲ ਗੈਂਗਲੀਆ ਵਿੱਚ ਡੀਜੀਸੀ ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਤੁਰੰਤ ਮਕੈਨੋਟ੍ਰਾਂਸਡਕਸ਼ਨ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਭੂਮਿਕਾ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੀ ਹੈ, ਅਤੇ ਅਸਲ ਵਿੱਚ ਇਹ ਇੰਟਗ੍ਰੀਨ-ਟਲਿਨ-ਵਿਨਕੁਲਿਨ ਕੰਪਲੈਕਸ 41 ਦੇ ਨਾਲ ਸਹਿ-ਸਥਾਨਕੀਕਰਨ ਲਈ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ।ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਇਹ ਦਿੱਤੇ ਗਏ ਕਿ ਲਾਗਤ ਵਾਲਾ ਖੰਡ ਟ੍ਰਾਂਸਵਰਸ ਮਕੈਨੋਟ੍ਰਾਂਸਡਕਸ਼ਨ ਲਈ ਇੱਕ ਫੋਕਸ ਹੈ, ਇੱਥੇ Dp427m ਦਾ ਸਥਾਨੀਕਰਨ ਸੰਕੁਚਨ ਕਾਰਨ ਹੋਏ ਨੁਕਸਾਨ ਤੋਂ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਰੱਖਿਆ ਵਿੱਚ ਇਸਦੀ ਭੂਮਿਕਾ ਨੂੰ ਉਜਾਗਰ ਕਰਦਾ ਹੈ।ਅੱਗੇ, Dp427m ਐਕਟਿਨ ਅਤੇ ਮਾਈਕ੍ਰੋਟਿਊਬਿਊਲ ਸਾਇਟੋਸਕੇਲਟਨ ਨਾਲ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਪਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਇੰਟਰਾਸੈਲੂਲਰ ਵਾਤਾਵਰਨ ਅਤੇ ਐਕਸਟਰਸੈਲੂਲਰ ਮੈਟਰਿਕਸ ਵਿਚਕਾਰ ਸਬੰਧ ਨੂੰ ਪੂਰਾ ਕਰਦਾ ਹੈ।
ਐਕਟਿਨ-ਬਾਈਡਿੰਗ ਡੋਮੇਨ 1 (ABD1) ਵਾਲੇ N-ਟਰਮਿਨਸ ਵਿੱਚ ਦੋ ਕੈਲਮੋਡੁਲਿਨ ਹੋਮੋਲੋਜੀ ਡੋਮੇਨ (CH) ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਜੋ F-actin ਨਾਲ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਪਾਉਣ ਅਤੇ γ-actin isoform ਨੂੰ sarcolemma42,43 ਨਾਲ ਐਂਕਰ ਕਰਨ ਲਈ ਲੋੜੀਂਦੇ ਹਨ।ਡਿਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਸਬਸਰਕੋਲੇਮਲ ਸਾਇਟੋਸਕੇਲਟਨ ਨਾਲ ਜੁੜ ਕੇ ਕਾਰਡੀਓਮਾਇਓਸਾਈਟਸ ਦੀ ਸਮੁੱਚੀ ਵਿਸਕੋਲੇਸਟਿਕਤਾ ਵਿੱਚ ਯੋਗਦਾਨ ਪਾ ਸਕਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਕੌਸਟਲ ਗੈਂਗਲੀਆ ਵਿੱਚ ਇਸਦਾ ਸਥਾਨੀਕਰਨ ਮਕੈਨੋਟ੍ਰਾਂਸਡਕਸ਼ਨ ਦੇ ਨਾਲ-ਨਾਲ ਮਕੈਨੋਪ੍ਰੋਟੈਕਸ਼ਨ 44,45 ਵਿੱਚ ਇਸਦੀ ਸ਼ਮੂਲੀਅਤ ਦਾ ਸਮਰਥਨ ਕਰਦਾ ਹੈ।
ਕੇਂਦਰੀ ਕੋਰ ਡੋਮੇਨ ਵਿੱਚ 24 ਸਪੈਕਟ੍ਰੀਨ-ਵਰਗੇ ਰੀਪੀਟ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਹਰੇਕ ਦੀ ਲੰਬਾਈ ਵਿੱਚ ਲਗਭਗ 100 ਐਮੀਨੋ ਐਸਿਡ ਰਹਿੰਦ-ਖੂੰਹਦ ਹੁੰਦੇ ਹਨ।ਸਪੈਕਟ੍ਰੀਨ ਦੁਹਰਾਉਣ ਵਾਲੇ ਚਾਰ ਹਿੰਗ ਡੋਮੇਨਾਂ ਨਾਲ ਪਰਸਪਰ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਲਚਕਤਾ ਅਤੇ ਉੱਚ ਪੱਧਰੀ ਵਿਸਤਾਰਯੋਗਤਾ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦੇ ਹਨ।ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਸਪੈਕਟ੍ਰੀਨ ਦੁਹਰਾਓ 21 nm ਤੋਂ 84 nm ਤੱਕ ਫੈਲੇ ਹੋਏ ਬਲਾਂ (15-30 pN) ਦੀ ਇੱਕ ਭੌਤਿਕ ਸੀਮਾ ਦੇ ਅੰਦਰ ਪ੍ਰਗਟ ਹੋ ਸਕਦੇ ਹਨ, ਮਾਇਓਸਿਨ ਸੰਕੁਚਨ 46 ਲਈ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਯੋਗ ਬਲ।ਸਪੈਕਟ੍ਰੀਨ ਰੀਪੀਟ ਡੋਮੇਨ ਦੀਆਂ ਇਹ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਨੂੰ ਇੱਕ ਅਣੂ ਸਦਮਾ ਸੋਖਕ ਵਜੋਂ ਕੰਮ ਕਰਨ ਦੀ ਆਗਿਆ ਦਿੰਦੀਆਂ ਹਨ।
Dp427m ਦਾ ਕੇਂਦਰੀ ਡੰਡਾ ਸਾਰਕੋਲੇਮਾ ਵਿੱਚ ਇਸਦੇ ਸਥਾਨੀਕਰਨ ਨੂੰ ਯਕੀਨੀ ਬਣਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ, ਫਾਸਫੈਟਿਡਿਲਸਰੀਨ 47,48 ਦੇ ਨਾਲ ਹਾਈਡ੍ਰੋਫੋਬਿਕ ਅਤੇ ਇਲੈਕਟ੍ਰੋਸਟੈਟਿਕ ਪਰਸਪਰ ਕ੍ਰਿਆਵਾਂ ਦੁਆਰਾ।ਦਿਲਚਸਪ ਗੱਲ ਇਹ ਹੈ ਕਿ, ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਦਾ ਕੇਂਦਰੀ ਕੋਰ ਪਿੰਜਰ ਅਤੇ ਦਿਲ ਦੇ ਟਿਸ਼ੂਆਂ ਵਿੱਚ ਸਾਰਕੋਲੇਮਾ ਫਾਸਫੋਲਿਪਿਡਸ ਨਾਲ ਵੱਖਰੇ ਤੌਰ 'ਤੇ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਪਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਸੰਭਵ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਬਸੰਤ ਪੈਟਰਨਾਂ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ।ਨਾਜ਼ੁਕ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਪਿੰਜਰ ਦੀਆਂ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀਆਂ ਵੀ R10-R1249 ਨਾਲ ਜੁੜੀਆਂ ਹੋਈਆਂ ਹਨ।
γ-ਐਕਟਿਨ ਸਾਇਟੋਸਕੇਲਟਨ ਨਾਲ ਬਾਈਡਿੰਗ ਲਈ ABD2 ਸਪੈਕਟ੍ਰੀਨ ਰੀਪੀਟ 11-17 ਖੇਤਰ ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਬੁਨਿਆਦੀ ਅਮੀਨੋ ਐਸਿਡ ਰਹਿੰਦ-ਖੂੰਹਦ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ F-ਐਕਟਿਨ-ਬਾਈਡਿੰਗ CH ਡੋਮੇਨ ਤੋਂ ਵੱਖ ਹੁੰਦੇ ਹਨ।ਮਾਈਕਰੋਟਿਊਬਿਊਲ ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਦੇ ਕੋਰ ਡੋਮੇਨ ਨਾਲ ਸਿੱਧੇ ਤੌਰ 'ਤੇ ਇੰਟਰੈਕਟ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਇਸ ਪਰਸਪਰ ਕ੍ਰਿਆ ਲਈ ਸਪੈਕਟ੍ਰੀਨ ਰੀਪੀਟਸ 4-15 ਅਤੇ 20-23 ਦੇ ਅਵਸ਼ੇਸ਼ਾਂ ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ, ਅਤੇ ਇਸ ਸਾਈਟ 'ਤੇ ਮਾਈਕ੍ਰੋਟਿਊਬਿਊਲਜ਼ ਦੇ ਗਠਨ ਨੂੰ ਰੋਕਣ ਲਈ ਐਨਕਾਇਰੀਨ ਬੀ ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ।ਟਿਊਬਾਂ 50,51,52 ਗੈਰਹਾਜ਼ਰ ਹਨ।ਮਾਈਕ੍ਰੋਟਿਊਬਿਊਲਸ ਅਤੇ ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਵਿਚਕਾਰ ਇੱਕ ਪਾੜਾ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲ ਆਕਸੀਜਨ ਸਪੀਸੀਜ਼ (ਐਕਸ-ਆਰਓਐਸ) ਨੂੰ ਵਧਾ ਕੇ ਡੀਐਮਡੀ ਪੈਥੋਲੋਜੀ ਨੂੰ ਵਧਾਉਣ ਲਈ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ।
ਐਂਕਾਈਰਿਨ ਬੀ ਦੁਆਰਾ CR ਡੋਮੇਨ ਸਰਕੋਲੇਮਲ ਫਾਸਫੋਲਿਪੀਡਜ਼52 ਲਈ ਇੱਕ ਹੋਰ ਐਂਕਰ ਹੈ।dystrophin/DGC ਦੇ ਰਿਬ ਲੋਕਾਲਾਈਜ਼ੇਸ਼ਨ ਲਈ Ankyrin-B ਅਤੇ ankyrin-G ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ, ਅਤੇ ਉਹਨਾਂ ਦੀ ਗੈਰਹਾਜ਼ਰੀ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ DGC52 ਦੇ ਇੱਕ ਫੈਲਣ ਵਾਲੇ ਸਰਕੋਲੇਮਲ ਪੈਟਰਨ ਦਾ ਨਤੀਜਾ ਹੁੰਦਾ ਹੈ।
CR ਡੋਮੇਨ ਵਿੱਚ ਇੱਕ WW ਬਾਈਡਿੰਗ ਡੋਮੇਨ ਹੁੰਦਾ ਹੈ ਜੋ β-DG ਦੇ PPxY ਬਾਈਡਿੰਗ ਮੋਟਿਫ ਨਾਲ ਸਿੱਧਾ ਇੰਟਰੈਕਟ ਕਰਦਾ ਹੈ।ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ-ਗਲਾਈਕਨ ਕੰਪਲੈਕਸ ਨਾਲ ਜੁੜ ਕੇ, ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਸੈੱਲ 54 ਦੇ ਅੰਦਰ ਅਤੇ ਬਾਹਰ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਸਬੰਧ ਨੂੰ ਪੂਰਾ ਕਰਦਾ ਹੈ।ਇਹ ਕੁਨੈਕਸ਼ਨ ਧਾਰੀਆਂ ਵਾਲੀਆਂ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀਆਂ ਲਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹੈ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਇਸ ਤੱਥ ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰਮਾਣਿਤ ਹੈ ਕਿ ਈਸੀਐਮ ਅਤੇ ਸੈੱਲ ਦੇ ਅੰਦਰਲੇ ਹਿੱਸੇ ਦੇ ਸਬੰਧ ਵਿੱਚ ਵਿਘਨ ਜੀਵਨ-ਸੀਮਤ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਡਿਸਟ੍ਰੋਫੀ ਵੱਲ ਲੈ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।
ਅੰਤ ਵਿੱਚ, CT ਡੋਮੇਨ ਇੱਕ ਉੱਚ ਸੁਰੱਖਿਅਤ ਖੇਤਰ ਹੈ ਜੋ ਇੱਕ ਕੋਇਲਡ ਹੈਲਿਕਸ ਬਣਾਉਂਦਾ ਹੈ ਅਤੇ α-dystrobrevin ਅਤੇ α1-,β1-ਸਿੰਟ੍ਰੋਫਿਨਸ55,56 ਨਾਲ ਬੰਨ੍ਹਣ ਲਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹੈ।α-dystrobrevin dystrophin ਦੇ CT ਡੋਮੇਨ ਨਾਲ ਜੁੜਦਾ ਹੈ ਅਤੇ sarcolemma57 ਵਿੱਚ dystrophin ਨੂੰ ਵਾਧੂ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦਾ ਹੈ।
ਭਰੂਣ ਅਤੇ ਗਰੱਭਸਥ ਸ਼ੀਸ਼ੂ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਦੇ ਦੌਰਾਨ, ਯੂਟ੍ਰੋਫਿਨ ਨੂੰ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਟਿਸ਼ੂਆਂ ਵਿੱਚ ਵਿਆਪਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਦਰਸਾਇਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਐਂਡੋਥੈਲੀਅਲ ਸੈੱਲ, ਨਰਵਸ ਟਿਸ਼ੂ, ਅਤੇ ਸਟਰਾਈਟਿਡ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਟਿਸ਼ੂ 58 ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ।ਯੂਟ੍ਰੋਫਿਨ ਨੂੰ ਕ੍ਰੋਮੋਸੋਮ 6q 'ਤੇ ਸਥਿਤ UTRN ਦੁਆਰਾ ਦਰਸਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ ਅਤੇ 80% ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਸਮਰੂਪਤਾ ਵਾਲਾ ਇੱਕ ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਆਟੋਲੋਗ ਹੈ।ਵਿਕਾਸ ਦੇ ਦੌਰਾਨ, ਯੂਟ੍ਰੋਫਿਨ ਨੂੰ ਸਾਰਕੋਲੇਮਾ ਵਿੱਚ ਸਥਾਨਿਤ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਪਰ ਜਨਮ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਦੇ ਸਟਰਾਈਟਿਡ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਟਿਸ਼ੂ ਵਿੱਚ ਸਪਸ਼ਟ ਤੌਰ 'ਤੇ ਦਬਾਇਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਜਿੱਥੇ ਇਸਨੂੰ ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਨਾਲ ਬਦਲ ਦਿੱਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।ਜਨਮ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, ਯੂਟ੍ਰੋਫਿਨ ਦਾ ਸਥਾਨੀਕਰਨ ਪਿੰਜਰ ਦੀਆਂ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀਆਂ 58,59 ਦੇ ਨਸਾਂ ਅਤੇ ਨਿਊਰੋਮਸਕੂਲਰ ਜੰਕਸ਼ਨ ਤੱਕ ਸੀਮਿਤ ਹੈ.
ਯੂਟ੍ਰੋਫਿਨ ਬਾਈਡਿੰਗ ਪਾਰਟਨਰ ਮੋਟੇ ਤੌਰ 'ਤੇ ਡਾਈਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਦੇ ਸਮਾਨ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਹਾਲਾਂਕਿ ਕੁਝ ਮੁੱਖ ਅੰਤਰਾਂ ਦਾ ਵਰਣਨ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ।ਉਦਾਹਰਨ ਲਈ, ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਆਪਣੇ ਡਬਲਯੂਡਬਲਯੂ ਡੋਮੇਨ ਰਾਹੀਂ β-DG ਨਾਲ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਪਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ZZ ਡੋਮੇਨ ਦੁਆਰਾ ਸਥਿਰ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ (ਦੋ ਜ਼ਿੰਕ ਆਇਨਾਂ ਨੂੰ ਬੰਨ੍ਹਣ ਦੀ ਸਮਰੱਥਾ ਲਈ ਨਾਮ ਦਿੱਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ) ਇਸਦੇ CT ਖੇਤਰ ਦੇ ਅੰਦਰ, ਜਿੱਥੇ ਸਿਸਟਿਕ ਐਸਿਡ ਰਹਿੰਦ-ਖੂੰਹਦ 3307-3354 ਇਸ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਲਈ ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹਨ60 ., 61. ਯੂਟ੍ਰੋਫਿਨ WW/ZZ ਡੋਮੇਨ ਦੁਆਰਾ β-DG ਨਾਲ ਵੀ ਜੁੜਦਾ ਹੈ, ਪਰ ਇਸ ਪਰਸਪਰ ਕ੍ਰਿਆ ਦਾ ਸਮਰਥਨ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਸਹੀ ਅਵਸ਼ੇਸ਼ਾਂ (3307–3345 ਡਾਈਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਵਿੱਚ ਅਤੇ 3064–3102 ਯੂਟ੍ਰੋਫਿਨ ਵਿੱਚ) 60,61 ਤੋਂ ਵੱਖਰੇ ਹਨ।ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਤੌਰ 'ਤੇ, ਯੂਟ੍ਰੋਫਿਨ ਦੀ β-DG ਨਾਲ ਬਾਈਡਿੰਗ ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ 61 ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ ਲਗਭਗ 2-ਗੁਣਾ ਘੱਟ ਸੀ। ਡਿਸਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਨੂੰ 11-17 ਦੁਹਰਾਉਣ ਵਾਲੇ ਸਪੈਕਟ੍ਰੀਨ ਦੁਆਰਾ ਐੱਫ-ਐਕਟਿਨ ਨਾਲ ਬੰਨ੍ਹਣ ਦੀ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਯੂਟ੍ਰੋਫਿਨ ਦੀਆਂ ਸਮਾਨ ਸਾਈਟਾਂ ਐੱਫ-ਐਕਟਿਨ ਨਾਲ ਬੰਨ੍ਹ ਨਹੀਂ ਸਕਦੀਆਂ, ਇੱਥੋਂ ਤੱਕ ਕਿ ਉੱਚ ਗਾੜ੍ਹਾਪਣ, ਪਰ ਉਹਨਾਂ ਦੇ CH-ਡੋਮੇਨਾਂ ਦੁਆਰਾ ਇੰਟਰੈਕਟ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ।62,63,64 ਦੀ ਕਾਰਵਾਈ ਕੀਤੀ ਹੈ।ਅੰਤ ਵਿੱਚ, ਡਾਈਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਦੇ ਉਲਟ, ਯੂਟ੍ਰੋਫਿਨ ਮਾਈਕਰੋਟਿਊਬਿਊਲਸ51 ਨਾਲ ਨਹੀਂ ਜੁੜ ਸਕਦਾ।
ਬਾਇਓਮੈਕੈਨੀਕਲ ਤੌਰ 'ਤੇ, ਯੂਟ੍ਰੋਫਿਨ ਸਪੈਕਟ੍ਰੀਨ ਦੁਹਰਾਓ ਦਾ ਡਿਸਟ੍ਰੋਫਿਨ 65 ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ ਇੱਕ ਵੱਖਰਾ ਪ੍ਰਗਟ ਪੈਟਰਨ ਹੁੰਦਾ ਹੈ।ਯੂਟ੍ਰੋਫਿਨ-ਸਪੈਕਟ੍ਰੀਨ ਉੱਚ ਬਲਾਂ 'ਤੇ ਤੈਨਾਤੀ ਨੂੰ ਦੁਹਰਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਟਾਈਟਿਨ ਵਾਂਗ ਪਰ dystrophin65 ਨਹੀਂ।ਇਹ ਟੈਂਡਨ ਜੰਕਸ਼ਨ 'ਤੇ ਸਖ਼ਤ ਲਚਕੀਲੇ ਬਲ ਦੇ ਪ੍ਰਸਾਰਣ ਵਿੱਚ ਇਸਦੇ ਸਥਾਨੀਕਰਨ ਅਤੇ ਭੂਮਿਕਾ ਨਾਲ ਮੇਲ ਖਾਂਦਾ ਹੈ, ਪਰ ਸੰਕੁਚਨ 65 ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਬਫਰਿੰਗ ਬਲਾਂ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਅਣੂ ਸਪਰਿੰਗ ਵਜੋਂ ਕੰਮ ਕਰਨ ਲਈ ਯੂਟ੍ਰੋਫਿਨ ਨੂੰ ਘੱਟ ਢੁਕਵਾਂ ਬਣਾ ਸਕਦਾ ਹੈ।ਇਕੱਠੇ ਕੀਤੇ ਗਏ, ਇਹ ਡੇਟਾ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦੇ ਹਨ ਕਿ ਯੂਟ੍ਰੋਫਿਨ ਓਵਰਐਕਸਪ੍ਰੇਸ਼ਨ ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਵਿੱਚ ਮਕੈਨੋਟ੍ਰਾਂਸਡਕਸ਼ਨ ਅਤੇ ਮਕੈਨੋਬਫਰਿੰਗ ਸਮਰੱਥਾਵਾਂ ਨੂੰ ਬਦਲਿਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ, ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਬਾਈਡਿੰਗ ਪਾਰਟਨਰ/ਮਕੈਨਿਜ਼ਮ ਦਿੱਤੇ ਗਏ, ਹਾਲਾਂਕਿ ਇਸ ਲਈ ਹੋਰ ਪ੍ਰਯੋਗਾਤਮਕ ਅਧਿਐਨ ਦੀ ਲੋੜ ਹੈ।
ਇੱਕ ਕਾਰਜਾਤਮਕ ਦ੍ਰਿਸ਼ਟੀਕੋਣ ਤੋਂ, ਇਹ ਤੱਥ ਕਿ ਯੂਟ੍ਰੋਫਿਨ ਨੂੰ ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਦੇ ਸਮਾਨ ਪ੍ਰਭਾਵ ਮੰਨਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਇਸ ਨੂੰ DMD66,67 ਲਈ ਇੱਕ ਸੰਭਾਵੀ ਇਲਾਜ ਦਾ ਟੀਚਾ ਬਣਾਉਂਦਾ ਹੈ।ਵਾਸਤਵ ਵਿੱਚ, ਕੁਝ ਡੀਐਮਡੀ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਯੂਟ੍ਰੋਫਿਨ ਨੂੰ ਓਵਰਐਕਸਪ੍ਰੈਸ ਕਰਨ ਲਈ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ, ਸੰਭਵ ਤੌਰ 'ਤੇ ਇੱਕ ਮੁਆਵਜ਼ਾ ਦੇਣ ਵਾਲੀ ਵਿਧੀ ਦੇ ਤੌਰ ਤੇ, ਅਤੇ ਯੂਟ੍ਰੋਫਿਨ ਓਵਰਐਕਸਪ੍ਰੈਸ 68 ਦੇ ਨਾਲ ਇੱਕ ਮਾਊਸ ਮਾਡਲ ਵਿੱਚ ਫੀਨੋਟਾਈਪ ਨੂੰ ਸਫਲਤਾਪੂਰਵਕ ਰੀਸਟੋਰ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ।ਜਦੋਂ ਕਿ ਯੂਟ੍ਰੋਫਿਨ ਦਾ ਅਪਰੇਗੂਲੇਸ਼ਨ ਇੱਕ ਸੰਭਾਵਤ ਇਲਾਜ ਦੀ ਰਣਨੀਤੀ ਹੈ, ਯੂਟ੍ਰੋਫਿਨ ਅਤੇ ਡਾਈਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਵਿਚਕਾਰ ਰਸਮੀ ਅਤੇ ਕਾਰਜਾਤਮਕ ਅੰਤਰ ਨੂੰ ਧਿਆਨ ਵਿੱਚ ਰੱਖਦੇ ਹੋਏ ਅਤੇ ਸਰਕੋਲੇਮਾ ਦੇ ਨਾਲ ਸਹੀ ਸਥਾਨੀਕਰਨ ਦੇ ਨਾਲ ਇਸ ਓਵਰਪ੍ਰੈਸ਼ਨ ਨੂੰ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕਰਨ ਦੀ ਉਪਯੋਗਤਾ ਯੂਟ੍ਰੋਫਿਨ ਦੀ ਲੰਬੇ ਸਮੇਂ ਦੀ ਰਣਨੀਤੀ ਨੂੰ ਅਜੇ ਵੀ ਅਸਪਸ਼ਟ ਬਣਾਉਂਦੀ ਹੈ।ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ, ਮਾਦਾ ਕੈਰੀਅਰਜ਼ ਯੂਟ੍ਰੋਫਿਨ ਸਮੀਕਰਨ ਦਾ ਇੱਕ ਮੋਜ਼ੇਕ ਪੈਟਰਨ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਨ, ਅਤੇ ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਅਤੇ ਯੂਟ੍ਰੋਫਿਨ ਵਿਚਕਾਰ ਅਨੁਪਾਤ ਇਹਨਾਂ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਫੈਲੀ ਹੋਈ ਕਾਰਡੀਓਮਿਓਪੈਥੀ ਦੀ ਡਿਗਰੀ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ, 69 ਹਾਲਾਂਕਿ ਕੈਰੀਅਰਾਂ ਦੇ ਮੂਰੀਨ ਮਾਡਲਾਂ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਹੈ।.
ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਗਲਾਈਕਨ ਸਬ-ਕੰਪਲੈਕਸ ਵਿੱਚ ਦੋ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, α- ਅਤੇ β-dystroglycan (α-, β-DG), ਦੋਵੇਂ DAG1 ਜੀਨ ਤੋਂ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਟ ਕੀਤੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਫਿਰ ਅਨੁਵਾਦ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਦੋ ਕੰਪੋਨੈਂਟ ਪ੍ਰੋਟੀਨ 71 ਵਿੱਚ ਵੰਡੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ।α-DG DGCs ਦੇ ਐਕਸਟਰਸੈਲੂਲਰ ਪਹਿਲੂ ਵਿੱਚ ਬਹੁਤ ਜ਼ਿਆਦਾ ਗਲਾਈਕੋਸਾਈਲੇਟਿਡ ਹੈ ਅਤੇ ਲੈਮਿਨਿਨ α2 ਵਿੱਚ ਪ੍ਰੋਲਾਈਨ ਰਹਿੰਦ-ਖੂੰਹਦ ਦੇ ਨਾਲ-ਨਾਲ ਐਗਰੀਨ72 ਅਤੇ ਪਿਕਾਕੁਲਿਨ 73 ਅਤੇ ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ 73,74,75,76 ਦੇ ਸੀਟੀ/ਸੀਆਰ ਖੇਤਰ ਦੇ ਨਾਲ ਸਿੱਧਾ ਸੰਪਰਕ ਕਰਦਾ ਹੈ।ਓ-ਲਿੰਕਡ ਗਲਾਈਕੋਸੀਲੇਸ਼ਨ, ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸੀਰੀਨ ਰਹਿੰਦ-ਖੂੰਹਦ ਦੀ, ECM ਨਾਲ ਇਸ ਦੇ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਲਈ ਜ਼ਰੂਰੀ ਹੈ।ਗਲਾਈਕੋਸੀਲੇਸ਼ਨ ਪਾਥਵੇਅ ਵਿੱਚ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਐਨਜ਼ਾਈਮ ਸ਼ਾਮਲ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਦੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਡਿਸਟ੍ਰੋਫੀ ਵੱਲ ਲੈ ਜਾਂਦੇ ਹਨ (ਸਾਰਣੀ 1 ਵੀ ਦੇਖੋ)।ਇਹਨਾਂ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ O-mannosyltransferase POMT2, fucutin ਅਤੇ fucutin-related ਪ੍ਰੋਟੀਨ (FKRP), ਦੋ ਰਿਬਿਟੋਲ ਫਾਸਫੋਟ੍ਰਾਂਸਫੇਰੇਸ ਜੋ ਕੋਰ ਗਲਾਈਕਨ ਵਿੱਚ ਟੈਂਡਮ ਰਿਬੀਟੋਲ ਫਾਸਫੇਟਸ ਜੋੜਦੇ ਹਨ, ਅਤੇ LARGE1 ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਜੋ ਕਿ ਜ਼ਾਈਲੋਜ਼ ਅਤੇ ਗਲੂਕੋਜ਼ ਜੋੜਦਾ ਹੈ।ਲੀਨੀਅਰ ਯੂਰੋਨਿਕ ਐਸਿਡ ਪੋਲੀਸੈਕਰਾਈਡ, ਜਿਸ ਨੂੰ ਗਲਾਈਕਨ 77 ਦੇ ਅੰਤ ਵਿੱਚ ਮੈਟਰਿਕਸ ਗਲਾਈਕਨ ਵੀ ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।FKRP ECM ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਅਤੇ ਰੱਖ-ਰਖਾਅ ਵਿੱਚ ਵੀ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ, ਅਤੇ ਇਸ ਵਿੱਚ ਪਰਿਵਰਤਨ ਲੈਮਿਨਿਨ α2 ਅਤੇ α-DG77,78,79 ਦੇ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਨੂੰ ਘਟਾਉਂਦਾ ਹੈ।ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, FKRP ਗਲਾਈਕੋਸਾਈਲੇਟਿਡ ਫਾਈਬਰੋਨੈਕਟਿਨ 80 ਦੁਆਰਾ ਬੇਸਲ ਲੈਮੀਨਾ ਅਤੇ ਕਾਰਡੀਅਕ ਐਕਸਟਰਸੈਲੂਲਰ ਮੈਟਰਿਕਸ ਦੇ ਗਠਨ ਨੂੰ ਵੀ ਨਿਰਦੇਸ਼ਿਤ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ।
β-DG ਵਿੱਚ ਇੱਕ PPxY ਬਾਈਡਿੰਗ ਮੋਟਿਫ ਹੈ ਜੋ YAP12 ਨੂੰ ਸਿੱਧੇ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸਥਾਨੀਕਰਨ ਅਤੇ ਵੱਖ ਕਰਦਾ ਹੈ।ਇਹ ਇੱਕ ਦਿਲਚਸਪ ਖੋਜ ਹੈ ਕਿਉਂਕਿ ਇਹ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ ਕਿ ਡੀਜੀਸੀ ਕਾਰਡੀਓਮਾਈਸਾਈਟ ਸੈੱਲ ਚੱਕਰ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ।ਨਿਓਨੇਟਲ ਕਾਰਡੀਓਮਾਇਓਸਾਈਟਸ ਵਿੱਚ α-DH ਐਗਰੀਨ ਨਾਲ ਗੱਲਬਾਤ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਸੈੱਲ ਪਰਿਪੱਕਤਾ ਦੇ ਕਾਰਨ ਦਿਲ ਦੇ ਪੁਨਰਜਨਮ ਅਤੇ DGC76 lysis ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ।ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਕਾਰਡੀਓਮਾਇਓਸਾਈਟਸ ਪਰਿਪੱਕ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਐਗਰੀਨ ਸਮੀਕਰਨ ਲੈਮਿਨਿਨ ਦੇ ਪੱਖ ਵਿੱਚ ਘਟਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਸੈੱਲ ਚੱਕਰ ਗ੍ਰਿਫਤਾਰ76 ਵਿੱਚ ਯੋਗਦਾਨ ਪਾਉਂਦਾ ਹੈ।ਮੋਰੀਕਾਵਾ 12 ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਕਿ ਵਾਈਏਪੀ ਦਾ ਇੱਕ ਨਕਾਰਾਤਮਕ ਰੈਗੂਲੇਟਰ, ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਅਤੇ ਸਾਲਵਾਡੋਰ ਦੀ ਦੋਹਰੀ ਦਸਤਕ, ਇਨਫਾਰਕਟ ਪੈਦਾ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਰੂਮੇਨ ਵਿੱਚ ਕਾਰਡੀਓਮਾਇਓਸਾਈਟਸ ਦੇ ਹਾਈਪਰਪ੍ਰੋਲੀਫਰੇਸ਼ਨ ਵੱਲ ਲੈ ਜਾਂਦੀ ਹੈ।ਇਹ ਦਿਲਚਸਪ ਵਿਚਾਰ ਵੱਲ ਲੈ ਗਿਆ ਕਿ YAP ਹੇਰਾਫੇਰੀ ਮਾਇਓਕਾਰਡੀਅਲ ਇਨਫਾਰਕਸ਼ਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਟਿਸ਼ੂ ਦੇ ਨੁਕਸਾਨ ਨੂੰ ਰੋਕਣ ਲਈ ਕਲੀਨਿਕਲ ਮੁੱਲ ਦੀ ਹੋ ਸਕਦੀ ਹੈ।ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ, ਐਗਰੀਨ-ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਡੀਜੀਸੀ ਲਾਈਸਿਸ ਇੱਕ ਧੁਰੀ ਨੂੰ ਦਰਸਾ ਸਕਦਾ ਹੈ ਜੋ YAP ਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਦੀ ਆਗਿਆ ਦਿੰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਦਿਲ ਦੇ ਪੁਨਰਜਨਮ ਲਈ ਇੱਕ ਸੰਭਾਵੀ ਮਾਰਗ ਹੈ।
ਮਕੈਨੀਕਲ ਤੌਰ 'ਤੇ, α- ਅਤੇ β-DG ਨੂੰ ਸਰਕੋਲੇਮਾ ਅਤੇ ਬੇਸਲ ਪਰਤ 81 ਵਿਚਕਾਰ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਬਣਾਈ ਰੱਖਣ ਲਈ ਲੋੜੀਂਦਾ ਹੈ।α-DG ਅਤੇ α7 ਇੰਟੀਗ੍ਰੀਨ ਦੋਵੇਂ ਕੌਸਟਲ ਗੈਂਗਲੀਅਨ ਵਿੱਚ ਬਲ ਪੈਦਾ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਯੋਗਦਾਨ ਪਾਉਂਦੇ ਹਨ, ਅਤੇ α-DG ਦਾ ਨੁਕਸਾਨ ਬੇਸਲ ਲੈਮੀਨਾ ਤੋਂ ਸਾਰਕੋਲੇਮਾ ਨੂੰ ਵੱਖ ਕਰਨ ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਪਿੰਜਰ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਟਿਸ਼ੂ ਸੰਕੁਚਨ-ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਨੁਕਸਾਨ ਲਈ ਕਮਜ਼ੋਰ ਹੋ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਪਹਿਲਾਂ ਦੱਸਿਆ ਗਿਆ ਹੈ, ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਗਲਾਈਕਨ ਕੰਪਲੈਕਸ ਡੀਜੀਸੀ ਦੇ ਸਮੁੱਚੇ ਟਰਨਓਵਰ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਜਿੱਥੇ ਲਿਗੈਂਡ ਲੈਮਿਨਿਨ ਨੂੰ ਬੰਧਨ ਕਰਨ ਨਾਲ β-DG892 ਦੇ PPPY-ਬਾਈਡਿੰਗ ਮੋਟਿਫ ਦੇ ਟਾਈਰੋਸਿਨ ਫਾਸਫੋਰਿਲੇਸ਼ਨ ਦਾ ਨਤੀਜਾ ਹੁੰਦਾ ਹੈ।ਇੱਥੇ ਟਾਇਰੋਸਾਈਨ ਫਾਸਫੋਰਿਲੇਸ਼ਨ ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਅਸੈਂਬਲੀ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਡੀਜੀਸੀ ਕੰਪਲੈਕਸ ਨੂੰ ਫਲਿੱਪ ਕਰਦਾ ਹੈ।ਸਰੀਰਕ ਤੌਰ 'ਤੇ, ਇਹ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਬਹੁਤ ਜ਼ਿਆਦਾ ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਡਾਈਸਟ੍ਰੋਫਾਈ 82 ਵਿੱਚ ਗੈਰਹਾਜ਼ਰ ਹੈ, ਹਾਲਾਂਕਿ ਇਸ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤਰਿਤ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਅੰਡਰਲਾਈੰਗ ਵਿਧੀਆਂ ਨੂੰ ਪੂਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਸਮਝਿਆ ਨਹੀਂ ਗਿਆ ਹੈ।
ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਕੰਪਲੈਕਸ ਅਤੇ ਸੰਬੰਧਿਤ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਪਲੇਕਟਿਨ 83 ਦੁਆਰਾ ERK1/2 ਅਤੇ AMPK ਮਾਰਗਾਂ ਨੂੰ ਸਰਗਰਮ ਕਰਨ ਲਈ ਚੱਕਰੀ ਖਿੱਚ ਨੂੰ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ।ਇਕੱਠੇ, ਪਲੇਕਟਿਨ ਅਤੇ ਡਾਈਸਟ੍ਰੋਗਲਾਈਕਨ ਨੂੰ ਨਾ ਸਿਰਫ਼ ਇੱਕ ਸਕੈਫੋਲਡ ਵਜੋਂ ਕੰਮ ਕਰਨ ਲਈ, ਸਗੋਂ ਮਕੈਨੋਟ੍ਰਾਂਸਡਕਸ਼ਨ ਵਿੱਚ ਹਿੱਸਾ ਲੈਣ ਲਈ ਵੀ ਲੋੜੀਂਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਪਲੇਕਟਿਨ ਦੇ ਨੋਕਡਾਊਨ ਨਾਲ ERK1/2 ਅਤੇ AMPK83 ਦੀ ਗਤੀਵਿਧੀ ਵਿੱਚ ਕਮੀ ਆਉਂਦੀ ਹੈ।ਪਲੇਕਟਿਨ ਸਾਇਟੋਸਕੈਲੇਟਲ ਇੰਟਰਮੀਡੀਏਟ ਫਿਲਾਮੈਂਟ ਡੇਸਮਿਨ ਨਾਲ ਵੀ ਜੁੜਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਡੇਸਮਿਨ ਓਵਰਐਕਸਪ੍ਰੇਸ਼ਨ ਨੂੰ mdx: desmin ਅਤੇ mdx ਚੂਹੇ, ਇੱਕ DMD84 ਡਬਲ ਨਾਕਆਊਟ ਮਾਊਸ ਮਾਡਲ ਵਿੱਚ ਬਿਮਾਰੀ ਦੇ ਫੀਨੋਟਾਈਪ ਨੂੰ ਸੁਧਾਰਨ ਲਈ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ।β-DG ਨਾਲ ਗੱਲਬਾਤ ਕਰਕੇ, plectin ਅਸਿੱਧੇ ਤੌਰ 'ਤੇ DGC ਨੂੰ ਸਾਈਟੋਸਕੇਲਟਨ ਦੇ ਇਸ ਹਿੱਸੇ ਨਾਲ ਜੋੜਦਾ ਹੈ।ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਗਲਾਈਕਨ ਗ੍ਰੋਥ ਫੈਕਟਰ ਰੀਸੈਪਟਰ-ਬਾਈਡਿੰਗ ਪ੍ਰੋਟੀਨ 2 (Grb2) ਨਾਲ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਪਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਸਾਈਟੋਸਕੇਲਟਲ ਪੁਨਰਗਠਨ 85 ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਹੋਣ ਲਈ ਜਾਣਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।ਇੰਟਗ੍ਰੀਨ ਦੁਆਰਾ ਰਾਸ ਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਨੂੰ Grb2 ਦੁਆਰਾ ਵਿਚੋਲਗੀ ਕਰਨ ਲਈ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ, ਜੋ ਇੰਟਗ੍ਰੀਨ ਅਤੇ DGC86 ਵਿਚਕਾਰ ਕ੍ਰਾਸਸਟਾਲ ਲਈ ਇੱਕ ਸੰਭਾਵੀ ਮਾਰਗ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ।
α-DH ਗਲਾਈਕੋਸੀਲੇਸ਼ਨ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਜੀਨਾਂ ਵਿੱਚ ਪਰਿਵਰਤਨ ਅਖੌਤੀ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਡਾਈਸਟ੍ਰੋਫੀ ਵੱਲ ਲੈ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।Dystroglycanopathies ਕਲੀਨਿਕਲ ਵਿਭਿੰਨਤਾ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਪਰ ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ α-DG ਅਤੇ laminin α277 ਵਿਚਕਾਰ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਵਿੱਚ ਵਿਘਨ ਦੇ ਕਾਰਨ ਹੁੰਦੇ ਹਨ।ਡੀਏਜੀ 1 ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਾਇਮਰੀ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੇ ਕਾਰਨ ਹੋਣ ਵਾਲੇ ਡਾਈਸਟ੍ਰੋਫਿਗਲੀਕਨੋਸ ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਬਹੁਤ ਘੱਟ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਸ਼ਾਇਦ ਕਿਉਂਕਿ ਉਹ ਭਰੂਣ ਘਾਤਕ 87 ਹਨ, ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ ਈਸੀਐਮ ਨਾਲ ਸੈਲੂਲਰ ਸਬੰਧਾਂ ਦੀ ਲੋੜ ਦੀ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕਰਦੇ ਹਨ।ਇਸਦਾ ਮਤਲਬ ਹੈ ਕਿ ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਕ ਗਲਾਈਕਨ ਰੋਗ ਗਲਾਈਕੋਸੀਲੇਸ਼ਨ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਸੈਕੰਡਰੀ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਪਰਿਵਰਤਨ ਕਾਰਨ ਹੁੰਦੇ ਹਨ।ਉਦਾਹਰਨ ਲਈ, POMT1 ਵਿੱਚ ਪਰਿਵਰਤਨ ਬਹੁਤ ਗੰਭੀਰ ਵਾਕਰ-ਵਾਰਬਰਗ ਸਿੰਡਰੋਮ ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਐਨੇਸਫੈਲੀ ਦੁਆਰਾ ਦਰਸਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ ਅਤੇ ਜੀਵਨ ਦੀ ਸੰਭਾਵਨਾ (3 ਸਾਲ ਤੋਂ ਘੱਟ) 88 ਦੁਆਰਾ ਦਰਸਾਈ ਗਈ ਹੈ।ਹਾਲਾਂਕਿ, FKRP ਪਰਿਵਰਤਨ ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ ਅੰਗ-ਗਰਡਲ ਮਾਸਕੂਲਰ ਡਿਸਟ੍ਰੋਫੀ (LGMD) ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਗਟ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ (ਪਰ ਹਮੇਸ਼ਾ ਨਹੀਂ) ਮੁਕਾਬਲਤਨ ਹਲਕੇ ਹੁੰਦਾ ਹੈ।ਹਾਲਾਂਕਿ, FKRP ਵਿੱਚ ਪਰਿਵਰਤਨ ਨੂੰ WWS89 ਦਾ ਇੱਕ ਦੁਰਲੱਭ ਕਾਰਨ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ।FKRP ਵਿੱਚ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਫਾਊਂਡਰ ਪਰਿਵਰਤਨ (c.826>A) ਸਭ ਤੋਂ ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ LGMD2I90 ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣਦਾ ਹੈ।
LGMD2I ਇੱਕ ਮੁਕਾਬਲਤਨ ਹਲਕੇ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਡਿਸਟ੍ਰੋਫੀ ਹੈ ਜਿਸਦਾ ਜਰਾਸੀਮ ਐਕਸਟਰਸੈਲੂਲਰ ਮੈਟ੍ਰਿਕਸ ਅਤੇ ਇੰਟਰਾਸੈਲੂਲਰ ਸਾਈਟੋਸਕੇਲਟਨ ਵਿਚਕਾਰ ਸਬੰਧ ਦੇ ਵਿਘਨ 'ਤੇ ਅਧਾਰਤ ਹੈ।ਇਹਨਾਂ ਜੀਨਾਂ ਵਿੱਚ ਪਰਿਵਰਤਨ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਜੀਨੋਟਾਈਪ ਅਤੇ ਫੀਨੋਟਾਈਪ ਵਿਚਕਾਰ ਸਬੰਧ ਘੱਟ ਸਪੱਸ਼ਟ ਹੈ, ਅਤੇ ਅਸਲ ਵਿੱਚ ਇਹ ਸੰਕਲਪ ਦੂਜੇ ਡੀਐਸਸੀ ਪ੍ਰੋਟੀਨਾਂ 'ਤੇ ਲਾਗੂ ਹੁੰਦਾ ਹੈ।ਐਫਕੇਆਰਪੀ ਪਰਿਵਰਤਨ ਵਾਲੇ ਕੁਝ ਮਰੀਜ਼ ਡਬਲਯੂਡਬਲਯੂਐਸ ਦੇ ਨਾਲ ਇਕਸਾਰ ਬਿਮਾਰੀ ਫੀਨੋਟਾਈਪ ਕਿਉਂ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਨ ਜਦੋਂ ਕਿ ਦੂਜਿਆਂ ਵਿੱਚ LGMD2I ਹੈ?ਇਸ ਸਵਾਲ ਦਾ ਜਵਾਬ ਇਸ ਵਿੱਚ ਹੋ ਸਕਦਾ ਹੈ i) ਗਲਾਈਕੋਸੀਲੇਸ਼ਨ ਮਾਰਗ ਦਾ ਕਿਹੜਾ ਪੜਾਅ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਜਾਂ ii) ਕਿਸੇ ਵੀ ਪੜਾਅ 'ਤੇ ਹਾਈਪੋਗਲਾਈਕੋਸੀਲੇਸ਼ਨ ਦੀ ਡਿਗਰੀ।α-DG ਦਾ ਹਾਈਪੋਗਲਾਈਕੋਸੀਲੇਸ਼ਨ ਅਜੇ ਵੀ ਈਸੀਐਮ ਨਾਲ ਕੁਝ ਹੱਦ ਤੱਕ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦੀ ਆਗਿਆ ਦੇ ਸਕਦਾ ਹੈ ਜਿਸਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਇੱਕ ਹਲਕਾ ਸਮੁੱਚੀ ਫੀਨੋਟਾਈਪ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਬੇਸਮੈਂਟ ਝਿੱਲੀ ਤੋਂ ਵੱਖ ਹੋਣਾ ਬਿਮਾਰੀ ਦੇ ਫੀਨੋਟਾਈਪ ਦੀ ਗੰਭੀਰਤਾ ਨੂੰ ਵਧਾਉਂਦਾ ਹੈ।LGMD2I ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ ਵੀ DCM ਵਿਕਸਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਹਾਲਾਂਕਿ ਇਹ DMD ਨਾਲੋਂ ਘੱਟ ਦਸਤਾਵੇਜ਼ੀ ਹੈ, ਕਾਰਡੀਓਮਾਇਓਸਾਈਟਸ ਦੇ ਸੰਦਰਭ ਵਿੱਚ ਇਹਨਾਂ ਪਰਿਵਰਤਨ ਨੂੰ ਸਮਝਣ ਦੀ ਜ਼ਰੂਰੀਤਾ ਨੂੰ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ।
ਸਾਰਕੋਸਪੈਨ-ਸਾਰਕੋਗਲਾਈਕਨ ਸਬ-ਕੰਪਲੈਕਸ DHA ਦੇ ਗਠਨ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ β-DH ਨਾਲ ਸਿੱਧਾ ਸੰਪਰਕ ਕਰਦਾ ਹੈ।ਕਾਰਡੀਅਕ ਟਿਸ਼ੂ ਵਿੱਚ ਚਾਰ ਦਿਸ਼ਾਹੀਣ ਸਰਕੋਗਲਾਈਕਨ ਹੁੰਦੇ ਹਨ: α, β, γ, ਅਤੇ δ91।ਇਹ ਹਾਲ ਹੀ ਵਿੱਚ ਵਰਣਨ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ ਕਿ SGCA ਜੀਨ ਦੇ ਐਕਸੌਨ 3 ਵਿੱਚ ਇੱਕ c.218C>T ਗਲਤ ਅਰਥ ਪਰਿਵਰਤਨ ਅਤੇ ਐਕਸੌਨ 7-8 ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਅੰਸ਼ਕ ਵਿਭਿੰਨਤਾ ਮਿਟਾਉਣਾ LGMD2D92 ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣਦਾ ਹੈ।ਹਾਲਾਂਕਿ, ਇਸ ਕੇਸ ਵਿੱਚ, ਲੇਖਕਾਂ ਨੇ ਕਾਰਡੀਅਕ ਫੀਨੋਟਾਈਪ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਨਹੀਂ ਕੀਤਾ.
ਦੂਜੇ ਸਮੂਹਾਂ ਨੇ ਪਾਇਆ ਹੈ ਕਿ ਪੋਰਸੀਨ 93 ਅਤੇ ਮਾਊਸ 94 ਮਾਡਲਾਂ ਵਿੱਚ ਐਸਜੀਸੀਡੀ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਸਰਕੋਗਲਾਈਕਨ ਸਬ-ਕੰਪਲੈਕਸ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੀ ਸਮੀਕਰਨ ਘਟਦੀ ਹੈ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਡੀਜੀਸੀ ਦੀ ਸਮੁੱਚੀ ਬਣਤਰ ਵਿੱਚ ਵਿਘਨ ਪੈਂਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਡੀਸੀਐਮ ਹੁੰਦਾ ਹੈ।ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, SGCA, SGCB, ਜਾਂ SGCG ਪਰਿਵਰਤਨ ਵਾਲੇ ਸਾਰੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚੋਂ 19% ਨੂੰ ਡਾਇਲੇਟਿਡ ਕਾਰਡੀਓਮਾਇਓਪੈਥੀ ਹੋਣ ਦੀ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ, ਅਤੇ ਸਾਰੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚੋਂ 25% ਨੂੰ ਵੀ ਸਾਹ ਲੈਣ ਵਿੱਚ ਸਹਾਇਤਾ ਦੀ ਲੋੜ ਸੀ।
ਸਾਰਕੋਗਲਾਈਕਨ (SG) δ ਵਿੱਚ ਰੀਸੈਸਿਵ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਸਾਰਕੋਗਲਾਈਕਨ ਕੰਪਲੈਕਸਾਂ ਦੀ ਕਮੀ ਜਾਂ ਪੂਰੀ ਗੈਰਹਾਜ਼ਰੀ ਹੁੰਦੀ ਹੈ ਅਤੇ ਇਸਲਈ ਦਿਲ ਦੇ ਟਿਸ਼ੂ ਵਿੱਚ ਡੀਜੀਸੀ ਅਤੇ LGMD ਅਤੇ ਇਸਦੇ ਸੰਬੰਧਿਤ DCM96 ਲਈ ਜ਼ਿੰਮੇਵਾਰ ਹਨ।ਦਿਲਚਸਪ ਗੱਲ ਇਹ ਹੈ ਕਿ, SG-δ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਭਾਵੀ-ਨਕਾਰਾਤਮਕ ਪਰਿਵਰਤਨ ਕਾਰਡੀਓਵੈਸਕੁਲਰ ਪ੍ਰਣਾਲੀ ਲਈ ਖਾਸ ਹਨ ਅਤੇ ਪਰਿਵਾਰਕ ਫੈਲੀ ਹੋਈ ਕਾਰਡੀਓਮਿਓਪੈਥੀ97 ਦਾ ਕਾਰਨ ਹਨ।SG-δ R97Q ਅਤੇ R71T ਪ੍ਰਭਾਵੀ-ਨਕਾਰਾਤਮਕ ਪਰਿਵਰਤਨ ਨੂੰ ਕੁੱਲ DGC98 ਦੀ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਵਿਗਾੜ ਦੇ ਬਿਨਾਂ ਚੂਹੇ ਦੇ ਕਾਰਡੀਓਮਾਇਓਸਾਈਟਸ ਵਿੱਚ ਸਥਿਰਤਾ ਨਾਲ ਦਰਸਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ।ਹਾਲਾਂਕਿ, ਇਹਨਾਂ ਪਰਿਵਰਤਨ ਨੂੰ ਲੈ ਕੇ ਜਾਣ ਵਾਲੇ ਦਿਲ ਦੇ ਸੈੱਲ DCM98 ਫੀਨੋਟਾਈਪ ਦੇ ਨਾਲ ਇਕਸਾਰ, ਮਕੈਨੀਕਲ ਤਣਾਅ ਦੇ ਅਧੀਨ ਸਰਕੋਲੇਮਾ ਨੁਕਸਾਨ, ਪਾਰਦਰਸ਼ੀਤਾ ਅਤੇ ਮਕੈਨੀਕਲ ਨਪੁੰਸਕਤਾ ਲਈ ਵਧੇਰੇ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲ ਹੁੰਦੇ ਹਨ।
ਸਰਕੋਸਪੈਨ (SSPN) ਇੱਕ 25 kDa ਟੈਟਰਾਸਪੈਨਿਨ ਹੈ ਜੋ ਸਾਰਕੋਗਲਾਈਕਨ ਸਬ-ਕੰਪਲੈਕਸ ਵਿੱਚ ਸਥਾਨਿਤ ਹੈ ਅਤੇ ਮੰਨਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਕਿ ਇਹ ਇੱਕ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਸਕੈਫੋਲਡ 99,100 ਵਜੋਂ ਕੰਮ ਕਰਦਾ ਹੈ।ਇੱਕ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਸਕੈਫੋਲਡ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ, SSPN α-DG99,101 ਦੇ ਸਥਾਨਕਕਰਨ ਅਤੇ ਗਲਾਈਕੋਸੀਲੇਸ਼ਨ ਨੂੰ ਸਥਿਰ ਕਰਦਾ ਹੈ।ਮਾਊਸ ਮਾਡਲਾਂ ਵਿੱਚ ਐਸਐਸਪੀਐਨ ਦਾ ਓਵਰਐਕਸਪ੍ਰੈਸਨ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਅਤੇ ਲੈਮਿਨਿਨ 102 ਵਿਚਕਾਰ ਬਾਈਡਿੰਗ ਨੂੰ ਵਧਾਉਣ ਲਈ ਪਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ।ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਐਸਐਸਪੀਐਨ ਨੂੰ ਇੰਟਗ੍ਰੀਨ ਨਾਲ ਇੰਟਰੈਕਟ ਕਰਨ ਲਈ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਦੋ ਰਿਬ ਕਮਿਸ਼ਰਾਂ, ਡੀਜੀਸੀ, ਅਤੇ ਇੰਟੀਗ੍ਰੀਨ-ਟਲਿਨ-ਵਿਨਕੁਲਿਨ ਗਲਾਈਕੋਪ੍ਰੋਟੀਨ ਬਣਤਰ100,101,102 ਵਿਚਕਾਰ ਕ੍ਰਾਸਸਟਾਲ ਦੀ ਡਿਗਰੀ ਦਾ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦਾ ਹੈ।SSPN ਦੇ ਨਾਕਡਾਊਨ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਮਾਊਸ ਪਿੰਜਰ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਵਿੱਚ α7β1 ਵਿੱਚ ਵਾਧਾ ਹੋਇਆ ਹੈ।
ਹਾਲ ਹੀ ਦੇ ਇੱਕ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ ਕਿ ਸਰਕੋਸਪੈਨ ਓਵਰਐਕਸਪ੍ਰੈਸਨ DMD ਦੇ ਇੱਕ mdx ਮਾਊਸ ਮਾਡਲ ਵਿੱਚ ਗਲੈਕਟੋਸਾਈਲਾਮਿਨੋਟ੍ਰਾਂਸਫੇਰੇਸ 2 (ਗੈਲਗਟ 2) ਨੋਕਡਾਉਨ ਤੋਂ ਸੁਤੰਤਰ ਤੌਰ 'ਤੇ ਕਾਰਡੀਅਕ ਟਿਸ਼ੂ ਵਿੱਚ α-DG ਦੀ ਪਰਿਪੱਕਤਾ ਅਤੇ ਗਲਾਈਕੋਸੀਲੇਸ਼ਨ ਨੂੰ ਵਧਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਬਿਮਾਰੀ ਦੇ ਫੀਨੋਟਾਈਪ 101 ਦੇ ਨਾਲ ਇੰਟਰਐਕਸ਼ਨ ਕੰਪਲੈਕਸ ਵਿੱਚ ਵਾਧਾ ਹੋ ਸਕਦਾ ਹੈ। ECM, ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਧ ਬਿਮਾਰੀ ਨੂੰ ਘੱਟ ਕਰਦਾ ਹੈ।ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਉਹਨਾਂ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਹੈ ਕਿ ਸਾਰਕੋਸਪੈਨ ਓਵਰਐਕਸਪ੍ਰੈਸਨ ਡੀਜੀਸੀ ਦੇ ਨਾਲ β1D ਇੰਟਗ੍ਰੀਨ ਦੀ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨੂੰ ਘਟਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਇੰਟਗ੍ਰੀਨ ਕੰਪਲੈਕਸ 101 ਦੇ ਨਿਯਮ ਵਿੱਚ ਸਾਰਕੋਸਪੈਨ ਲਈ ਇੱਕ ਸੰਭਾਵੀ ਭੂਮਿਕਾ ਨੂੰ ਉਜਾਗਰ ਕਰਦਾ ਹੈ।
ਸਿੰਟ੍ਰੋਫਿਨ ਛੋਟੇ (58 kDa) ਪ੍ਰੋਟੀਨਾਂ ਦਾ ਇੱਕ ਪਰਿਵਾਰ ਹੈ ਜੋ DGCs ਵਿੱਚ ਸਥਾਨਿਕ ਬਣਾਉਂਦੇ ਹਨ, ਆਪਣੇ ਆਪ ਵਿੱਚ ਅੰਦਰੂਨੀ ਐਨਜ਼ਾਈਮੈਟਿਕ ਗਤੀਵਿਧੀ ਨਹੀਂ ਰੱਖਦੇ, ਅਤੇ ਅਣੂ ਅਡਾਪਟਰ 103,104 ਦੇ ਤੌਰ ਤੇ ਕੰਮ ਕਰਦੇ ਹਨ।ਪੰਜ ਆਈਸੋਫਾਰਮ (α-1, β-1, β-2, γ-1 ਅਤੇ γ-2) ਟਿਸ਼ੂ-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਸਮੀਕਰਨ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹੋਏ ਪਛਾਣੇ ਗਏ ਹਨ, α-1 ਆਈਸੋਫਾਰਮ ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸਟਰੇਟਿਡ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਟਿਸ਼ੂ 105 ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਗਟ ਕੀਤੇ ਗਏ ਹਨ।ਸਿੰਟ੍ਰੋਫਿਨ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਅਡਾਪਟਰ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਹਨ ਜੋ ਕਿ ਪਿੰਜਰ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ 106 ਵਿੱਚ ਨਿਊਰੋਨਲ ਨਾਈਟ੍ਰਿਕ ਆਕਸਾਈਡ ਸਿੰਥੇਜ਼ (ਐਨਐਨਓਐਸ) ਸਮੇਤ ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਅਤੇ ਸਿਗਨਲ ਅਣੂਆਂ ਵਿਚਕਾਰ ਸੰਚਾਰ ਦੀ ਸਹੂਲਤ ਦਿੰਦੇ ਹਨ।α-ਸਿੰਟ੍ਰੋਫਿਨ ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ 16-17 ਸਪੈਕਟ੍ਰੀਨ ਰੀਪੀਟ ਡੋਮੇਨ ਨਾਲ ਸਿੱਧਾ ਇੰਟਰੈਕਟ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਬਦਲੇ ਵਿੱਚ nNOS106,107 PDZ-ਬਾਈਡਿੰਗ ਮੋਟਿਫ ਨਾਲ ਜੁੜਦਾ ਹੈ।
ਸਿੰਟ੍ਰੋਫਿਨ PH2 ਅਤੇ SU ਬਾਈਡਿੰਗ ਡੋਮੇਨਾਂ ਦੁਆਰਾ ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਬ੍ਰੇਵਿਨ ਨਾਲ ਵੀ ਇੰਟਰੈਕਟ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਅਤੇ ਉਹ ਐਕਟਿਨ ਸਾਇਟੋਸਕੇਲਟਨ 108 ਨਾਲ ਵੀ ਇੰਟਰੈਕਟ ਕਰਦੇ ਹਨ।ਦਰਅਸਲ, ਸਿੰਟ੍ਰੋਫਿਨ ਸਾਇਟੋਸਕੇਲੇਟਲ ਗਤੀਸ਼ੀਲਤਾ ਦੇ ਨਿਯਮ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਖਾਸ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾਉਂਦੇ ਜਾਪਦੇ ਹਨ, ਅਤੇ α ਅਤੇ β ਆਈਸੋਫਾਰਮ ਸਿੱਧੇ F-ਐਕਟਿਨ 108 ਨਾਲ ਇੰਟਰੈਕਟ ਕਰਨ ਦੇ ਯੋਗ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ ਸੰਭਾਵਤ ਤੌਰ 'ਤੇ ਤਣਾਅ ਦੇ ਨਿਯਮ ਅਤੇ ਸੈਲੂਲਰ ਦੇ ਬਾਇਓਮੈਕਨਿਕਸ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਪ੍ਰਭਾਵ.ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਸਿੰਟ੍ਰੋਫਿਨ ਨੂੰ Rac1109 ਦੁਆਰਾ ਸਾਈਟੋਸਕੇਲਟਨ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਕਰਨ ਲਈ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ।
ਸਿੰਟ੍ਰੋਫਿਨ ਦੇ ਪੱਧਰਾਂ ਨੂੰ ਮੋਡਿਊਲ ਕਰਨਾ ਫੰਕਸ਼ਨ ਨੂੰ ਬਹਾਲ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਮਿੰਨੀ-ਡਾਈਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਇੱਕ ਤਾਜ਼ਾ ਅਧਿਐਨ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਹੈ ਕਿ ΔR4-R23/ΔCT ਨਿਰਮਾਣ α-ਸਿੰਟ੍ਰੋਫਿਨ ਦੇ ਨਾਲ-ਨਾਲ ਹੋਰ ਡੀਜੀਸੀ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਨੂੰ ਡਬਲਯੂਟੀ ਐਮਡੀਐਕਸ ਕਾਰਡੀਓਮਾਈਸਾਈਟਸ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ ਪੱਧਰਾਂ ਤੱਕ ਬਹਾਲ ਕਰਨ ਦੇ ਯੋਗ ਸੀ।
ਸਾਈਟੋਸਕੇਲਟਨ ਦੇ ਨਿਯੰਤ੍ਰਣ ਵਿੱਚ ਉਹਨਾਂ ਦੀ ਭੂਮਿਕਾ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਸਿੰਟ੍ਰੋਫਿਨ ਆਇਨ ਚੈਨਲਾਂ 111,112,113 ਦੇ ਨਿਯਮ ਵਿੱਚ ਵੀ ਚੰਗੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਦਰਜ ਹਨ।ਸਿੰਟ੍ਰੋਫਿਨਸ ਦਾ PDZ-ਬਾਈਡਿੰਗ ਮੋਟਿਫ ਕਾਰਡਿਕ ਵੋਲਟੇਜ-ਨਿਰਭਰ Nav1.5111 ਚੈਨਲ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਦਿਲ ਦੀ ਉਤਸੁਕਤਾ ਅਤੇ ਸੰਚਾਲਨ ਨੂੰ ਸਥਾਪਿਤ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਮੁੱਖ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾਉਂਦਾ ਹੈ।ਦਿਲਚਸਪ ਗੱਲ ਇਹ ਹੈ ਕਿ, mdx ਮਾਊਸ ਮਾਡਲ ਵਿੱਚ, Nav1.5 ਚੈਨਲਾਂ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਪਾਇਆ ਗਿਆ ਸੀ ਅਤੇ 111 ਜਾਨਵਰਾਂ ਵਿੱਚ ਕਾਰਡੀਅਕ ਅਰੀਥਮੀਆ ਪਾਇਆ ਗਿਆ ਸੀ।ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਮਕੈਨੋਸੈਂਸੀਟਿਵ ਆਇਨ ਚੈਨਲਾਂ ਦਾ ਇੱਕ ਪਰਿਵਾਰ, ਅਸਥਾਈ ਰੀਸੈਪਟਰ ਸੰਭਾਵੀ ਚੈਨਲ (ਟੀਆਰਪੀਸੀ), ਨੂੰ ਕਾਰਡੀਆਕ ਟਿਸ਼ੂ 113 ਵਿੱਚ α1-ਸਿੰਟ੍ਰੋਫਿਨ ਦੁਆਰਾ ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ ਅਤੇ DMD112 ਮਾਊਸ ਮਾਡਲ ਵਿੱਚ ਐਰੀਥਮੀਆ ਨੂੰ ਸੁਧਾਰਨ ਲਈ TRPC6 ਰੋਕ ਨੂੰ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ।DMD ਵਿੱਚ ਵਧੀ ਹੋਈ TRPC6 ਗਤੀਵਿਧੀ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਕਾਰਡੀਅਕ ਐਰੀਥਮੀਆ ਹੋਣ ਦੀ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ, ਜੋ PKG 112 ਦੇ ਨਾਲ ਮਿਲਾ ਕੇ ਰਾਹਤ ਮਿਲਦੀ ਹੈ।ਮਕੈਨੀਕਲ ਤੌਰ 'ਤੇ, ਡਾਈਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਦੀ ਕਮੀ [Ca2+]i ਦੀ ਇੱਕ ਖਿੱਚ-ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਪ੍ਰਵਾਹ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਕਰਦੀ ਹੈ ਜੋ ਇਸਨੂੰ ਸਰਗਰਮ ਕਰਨ ਲਈ TRPC6 ਦੇ ਉੱਪਰਲੇ ਪਾਸੇ ਕੰਮ ਕਰਦੀ ਹੈ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਕਾਰਡੀਓਮਾਇਓਸਾਈਟਸ ਅਤੇ ਨਾੜੀ ਨਿਰਵਿਘਨ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ112,114।ਖਿੱਚਣ ਲਈ TRPC6 ਦੀ ਹਾਈਪਰਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਇਸ ਨੂੰ DMD112,114 ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਮਕੈਨੋਸੈਂਸਰ ਅਤੇ ਸੰਭਾਵੀ ਇਲਾਜ ਦਾ ਟੀਚਾ ਬਣਾਉਂਦਾ ਹੈ।
ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਦਾ ਨੁਕਸਾਨ ਪੂਰੇ ਡੀਜੀਸੀ ਕੰਪਲੈਕਸ ਦੇ ਲਾਈਸਿਸ ਜਾਂ ਨਿਸ਼ਾਨਬੱਧ ਦਮਨ ਵੱਲ ਖੜਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਬਾਅਦ ਵਿੱਚ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਮਕੈਨੋਪ੍ਰੋਟੈਕਟਿਵ ਅਤੇ ਮਕੈਨੋਟ੍ਰਾਂਸਡਕਸ਼ਨ ਫੰਕਸ਼ਨਾਂ ਦਾ ਨੁਕਸਾਨ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਜਿਸਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਡੀਐਮਡੀ ਵਿੱਚ ਸਟਰਾਈਟਿਡ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਟਿਸ਼ੂ ਵਿੱਚ ਵਿਨਾਸ਼ਕਾਰੀ ਫੀਨੋਟਾਈਪ ਦਿਖਾਈ ਦਿੰਦਾ ਹੈ।ਇਸ ਲਈ, ਇਹ ਵਿਚਾਰ ਕਰਨਾ ਉਚਿਤ ਹੋ ਸਕਦਾ ਹੈ ਕਿ RSKs ਇਕੱਠੇ ਕੰਮ ਕਰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਵਿਅਕਤੀਗਤ ਭਾਗ ਦੂਜੇ ਭਾਗਾਂ ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਅਤੇ ਕੰਮਕਾਜ 'ਤੇ ਨਿਰਭਰ ਕਰਦੇ ਹਨ।ਇਹ ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਲਈ ਸੱਚ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਕਾਰਡੀਓਮਾਇਓਸਾਈਟਸ ਵਿੱਚ ਸਰਕੋਲੇਮਾ ਕੰਪਲੈਕਸ ਦੇ ਅਸੈਂਬਲੀ ਅਤੇ ਸਥਾਨੀਕਰਨ ਲਈ ਲੋੜੀਂਦਾ ਪ੍ਰਤੀਤ ਹੁੰਦਾ ਹੈ।ਸਾਰਕੋਲੇਮਾ ਦੀ ਸਮੁੱਚੀ ਸਥਿਰਤਾ, ਮੁੱਖ ਸਹਾਇਕ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੇ ਸਥਾਨਕਕਰਨ, ਆਇਨ ਚੈਨਲਾਂ ਅਤੇ ਜੀਨ ਸਮੀਕਰਨ ਦੇ ਨਿਯਮ, ਅਤੇ ਡੀਜੀਸੀ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੇ ਨੁਕਸਾਨ ਨਾਲ ਪੂਰੇ ਮਾਇਓਕਾਰਡੀਅਮ ਦੇ ਵਿਗਾੜ ਵਿੱਚ ਯੋਗਦਾਨ ਪਾਉਣ ਵਿੱਚ ਹਰੇਕ ਭਾਗ ਇੱਕ ਵਿਲੱਖਣ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾਉਂਦਾ ਹੈ।
ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਉੱਪਰ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ, ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਡੀਜੀਸੀ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਮਕੈਨੋਟ੍ਰਾਂਸਡਕਸ਼ਨ ਅਤੇ ਸਿਗਨਲਿੰਗ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ, ਅਤੇ ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਤੌਰ 'ਤੇ ਇਸ ਭੂਮਿਕਾ ਲਈ ਅਨੁਕੂਲ ਹੈ।ਜੇ ਡੀਜੀਸੀ ਪਸਲੀਆਂ ਵਿੱਚ ਸਥਿਤ ਹੈ, ਤਾਂ ਇਹ ਇਸ ਰਾਏ ਦੀ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕਰਦਾ ਹੈ ਕਿ ਇਹ ਇੰਟਗ੍ਰੀਨ ਦੇ ਨਾਲ ਮਕੈਨੋਟ੍ਰਾਂਸਡਕਸ਼ਨ ਵਿੱਚ ਹਿੱਸਾ ਲੈਂਦਾ ਹੈ।ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ, ਡੀਜੀਸੀ ਸਰੀਰਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਐਨੀਸੋਟ੍ਰੋਪਿਕ ਫੋਰਸ ਟ੍ਰਾਂਸਫਰ ਤੋਂ ਗੁਜ਼ਰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਟੇਨਸੈਗਰਿਟੀ ਮਾਡਲ ਦੇ ਨਾਲ ਇਕਸਾਰ, ਇੰਟਰਾਸੈਲੂਲਰ ਮਾਈਕ੍ਰੋ ਐਨਵਾਇਰਨਮੈਂਟ ਦੇ ਮਕੈਨੋਸੈਂਸਰੀ ਅਤੇ ਸਾਈਟੋਸਕੇਲਟਲ ਪੁਨਰਗਠਨ ਵਿਚ ਹਿੱਸਾ ਲੈਂਦੇ ਹਨ।ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, Dp427m ਆਪਣੇ ਕੇਂਦਰੀ ਕੋਰ ਡੋਮੇਨ ਦੇ ਅੰਦਰ ਸਪੈਕਟ੍ਰੀਨ ਦੁਹਰਾਓ ਦਾ ਵਿਸਤਾਰ ਕਰਕੇ ਇਨਕਮਿੰਗ ਬਾਇਓਮੈਕਨੀਕਲ ਬਲਾਂ ਨੂੰ ਬਫਰ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ ਇੱਕ ਵਿਸਤ੍ਰਿਤ 800 nm ਰੇਂਜ ਵਿੱਚ 25 pN ਅਨਵਾਈਂਡਿੰਗ ਫੋਰਸ ਨੂੰ ਕਾਇਮ ਰੱਖ ਕੇ ਇੱਕ ਮਕੈਨੋਪ੍ਰੋਟੈਕਟਰ ਵਜੋਂ ਕੰਮ ਕਰਦਾ ਹੈ।ਵੰਡਣ ਨਾਲ, ਡਾਇਸਟ੍ਰੋਫਿਨ ਕਾਰਡੀਓਮਾਈਸਾਈਟਸ 10 ਦੁਆਰਾ ਪੈਦਾ ਸੰਕੁਚਨ-ਅਰਾਮ ਦੀ ਸ਼ਕਤੀ ਨੂੰ "ਬਫਰ" ਕਰਨ ਦੇ ਯੋਗ ਹੁੰਦਾ ਹੈ।ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਅਤੇ ਫਾਸਫੋਲਿਪਿਡਸ ਦੀ ਵਿਭਿੰਨਤਾ ਨੂੰ ਦੇਖਦੇ ਹੋਏ ਜੋ ਸਪੈਕਟ੍ਰੀਨ ਦੁਹਰਾਓ ਡੋਮੇਨਾਂ ਨਾਲ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਪਾਉਂਦੇ ਹਨ, ਇਹ ਅੰਦਾਜ਼ਾ ਲਗਾਉਣਾ ਦਿਲਚਸਪ ਹੈ ਕਿ ਕੀ ਸਪੈਕਟ੍ਰੀਨ ਰੀਪੀਟ ਅਨਵਾਈਂਡਿੰਗ ਮਕੈਨੋਸੈਂਸਟਿਵ ਪ੍ਰੋਟੀਨਾਂ ਦੇ ਬਾਈਡਿੰਗ ਗਤੀ ਵਿਗਿਆਨ ਨੂੰ ਟੈਲਿਨ116,117,118 ਦੇ ਸਮਾਨ ਤਰੀਕੇ ਨਾਲ ਬਦਲਦੀ ਹੈ।ਹਾਲਾਂਕਿ, ਇਹ ਅਜੇ ਤੱਕ ਨਿਰਧਾਰਤ ਨਹੀਂ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ ਅਤੇ ਹੋਰ ਜਾਂਚ ਦੀ ਲੋੜ ਹੈ।